Совместное влияние генетических факторов, возраста и курения на риск развития инфаркта миокарда

Аннотация:

Цель исследования. Создание комплексной модели оценки индивидуального риска развития инфаркта миокарда (ИМ), учитывающей сочетанное влияние факторов генетической предрасположенности, возраста и курения. Материал и методы. В исследование включены две независимые выборки этнических русских: 325 больных ИМ и 185 без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе из Московского региона и 220 больных и 197 индивидов контрольной группы из Республики Башкортостан. Проведено геномное типирование полиморфных локусов генов CRP (rs1130864), IFNG (rs2430561), TGFB1 (rs1982073), FGB (rs1800788) и PTGS1 (rs3842787). Для построения предиктивных моделей использовали метод логистической регрессии с пошаговым включением переменных. Для исключения эффекта переобучения устойчивость полученных моделей проверяли на тестовой выборке. Прогностическую значимость оценивали по площади под кривой (AUC) в ROC-анализе. Фактор считали маркером при pAUC <0,05, рассчитанной по методу ДеЛонга. Прогностически значимым считали маркер с показателем AUC >0,60. Результаты. Три отдельные генетические варианта FGB rs1800788*T, TGFB1 rs1982073*TT, CRP rs1130864*TT и биаллельное сочетание IFNG rs2430561*A + PTGS1 rs3842787*T, ассоциация которых с ИМ описана нами ранее, были использованы для построения методом логистической регрессии комплексного генетического маркера (AUC = 0,66 в обучающей и тестовой выборках). Добавление к полученному комплексному генетическому маркеру параметров возраста и курения позволило создать комплексный маркер риска ИМ, характеризующийся устойчивостью прогностической значимости (AUC = 0,77 в обучающей выборке и 0,82 в тестовой выборке). Заключение. Полученная комплексная модель оценки риска развития ИМ воспроизводится на двух независимых выборках индивидуумов русской этнической принадлежности, проживающих в различных регионах России и различающихся по половому составу, и позволяет с вероятностью около 80% обнаруживать различия между больными и здоровыми.

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 2016
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2016.-N 12.-С.5-10. Библ. 18 назв.
Просмотров: 58