НАПРАВЛЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПОЛИФЕРМЕНТНЫХ КОМПЛЕКСОВ ДЕГИДРОГЕНАЗ 2-ОКСОКИСЛОТ С ПОМОЩЬЮ ФОСФОНОВЫХ И ФОСФИНОВЫХ АНАЛОГОВ 2-ОКСОКИСЛОТ

Аннотация:

Комплексы дегидрогеназ 2-оксокислот являются важнейшими регуляторными звеньями метаболизма, сопрягающими деградацию сахаров и аминокислот. Обзор кратко суммирует принципы олигомерного строения, каталитического механизма и регуляции данных комплексов на основе современных данных об изученных представителях комплексов. Особое внимание уделяется использованию синтетических фосфоновых и фосфиновых аналогов 2-оксокислот в качестве селективных и эффективных ингибиторов комплексов соответствующих дегидрогеназ в сложных биологических системах бактериального, растительного и животного происхождения. Суммированы результаты работы авторов по применению синтетических аналогов 2-оксокислот in situ и in vivo для характеристики присущей различным клеткам и тканям специфики взаимодействий комплексов дегидрогеназ 2-оксокислот с другими компонентами метаболических сетей. На примере исследования глутаматной нейротоксичности в системе культивируемых нейронов показано, каким образом разрабатываемый авторами подход к модуляции метаболизма путем ингибирования его отдельных узлов может быть использован для коррекции функционирования биосистем при патологических процессах. Последующее применение фосфонового аналога 2-оксоглутарата в экспериментах на животных позволило установить роль регуляции 2-оксоглутаратдегидрогеназы мозга в ответах животного организма на стресс, а также значение такой регуляции для увеличения устойчивости к повреждающему воздействию т.н. прекондиционирования. Проведенный анализ опубликованных результатов показывает перспективность использования синтетических ингибиторов узловых реакций метаболизма для решения задач, стоящих перед системной биологией, инженерией метаболизма и медициной.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 26с.
Дополнительная информация: 2016.-N 12.-С.1793-1818. Библ. 182 назв.
Просмотров: 31