СОСТОЯНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА ПРИ HCV-АССОЦИИРОВАННОМ ФИБРОЗЕ ПЕЧЕНИ

Аннотация:

Известно, что дисбаланс системы «протеолиз—антипротеолиз» является одним из ключевых звеньев иммунофиброгенеза печени при хроническом гепатите С (ХГС). С целью изучения данной проблемы был исследован сывороточный и локальный профиль регуляторов ремоделирования ткани печени при HCV-ассоциированном фиброзе печени по уровню матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1), комплексов MMP-9/TIMP-1 и ММР-9/ TIMP-2. Проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 81 пациента с ХГС, которые не получали противовирусную терапию (ПВТ), и 22 практически здоровых добровольцев. Изучены показатели белков внеклеточного матрикса (ВКМ) в 103 образцах сыворотки крови и 32 супернатантах гепатобиоптатов методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Отмечено статистически значимое повышение содержания ММР-9 (р < 0,05) и ее комплексов с TIMP-1 (р < 0,05) и TIMP-2 (р < 0,01) в сочетании с низким показателем ингибитора первого типа (р < 0,05) в сыворотке крови HCV-инфицированных пациентов относительно контрольной группы. Анализ содержания белков, отражающих состояние межклеточного матрикса, в супернатантах гепатобиоптатов у пациентов ХГС выявил восьмикратное увеличение уровня комплекса MMP-9/TIMP-1 в сравнении с группой контроля (р < 0,05), при этом значения других представителей семейства протеолиз/антипротеолиз оказались низкими (р < 0,05). Обнаружен дисбаланс содержания протеиназ в сыворотке крови и супернатантах гепатобиоптатов, который имел различную направленность изменений, а именно — сывороточные значения ММР-9, TIMP-1 и ММР-9/ TIMP-2 по мере трансформации фиброза печени в цирроз (от F0 ст. к F4 ст.) снижались (р < 0,05), но при этом концентрация указанных протеолитических ферментов в органе-мишени повышалась (р < 0,05). Обобщая вышесказанное, можно заключить, что полученные нами данные в результате исследования свидетельствуют о том, что нарушение равновесия системы «протеолиз/антипротеолиз» приводит к дисрегуляции ремоделирования ткани печени при ХГС.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.35-44. Библ. 23 назв.
Просмотров: 32