МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГАЗОТРАНСМИТТЕРОВ NO, СО И H2S В ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТКАХ И ВЛИЯНИЕ NO-ГЕНЕРИРУЮЩИХ СОЕДИНЕНИЙ (НИТРАТОВ И НИТРИТОВ) НА СРЕДНЮЮ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ

Аннотация:

Среди сигнальных молекул, участвующих в регуляции внутри- и межклеточных систем в различных типах клеток, особое место занимают газообразные соединения — газотрансмиттеры. В настоящее время наиболее изученными являются три молекулы: оксид азота (N0), монооксид углерода (СО) и сероводород (H2S). Для них определены ферментативные системы внутриклеточного синтеза и деградации, доказано физиологическое действие и определены внутриклеточные механизмы, изменение работы которых под влиянием газотрансмиттеров вызывает развитие физиологических и/или патофизиологических реакций. Эти газотрансмиттеры участвуют в регуляции различных органов и систем организма человека в норме и при патологии. В данном обзоре особое внимание будет уделено взаимодействию N0, СО и H2S с различными ферментативными и структурными компонентами эндотелиальных и гладкомышечных клеток, которые оказывают существенное влияние на тонус кровеносных сосудов, и, как следствие, на артериальное давление в целом. Пересечение сигнальных путей, запускаемых NO, СО и H2S на общих эффекторах, а также взаимодействие их между собой может определять конечный, результирующий функциональный ответ клетки. Знание молекулярных мишеней действия газотрансмиттеров, структуры центров их связывания и особенностей взаимодействия друг с другом может иметь практическое значение при разработке способов регуляции этих сигнальных систем фармакологическими препаратами и создании новых лекарственных средств. В обзоре представлены молекулярные механизмы взаимодействия NO, СО и H2S с основными мишенями, с помощью которых осуществляется их регуляторное действие на сосудистые гладкомышечные клетки, а также рассмотрены возможные способы перекрестной регуляции NO-, СО- и Независимых сигнальных путей. Анализируются NO-синтазные и нитрит-редуктазные системы цикла оксида азота. Обсуждается нитратно-нитритный фон существования современного человека, который может в существенной степени модифицировать сигнальные системы, метаболизм практически всех клеток, ультраструктуру нейронов, нейрон-нейронные и ней-рон-глиальные взаимодействия, а также оказывает свое влияние на социально значимые заболевания, способные влиять на качество и среднюю продолжительность жизни.

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2017
Объем: 29с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.24-52. Библ. 307 назв.
Просмотров: 96