РОЛЬ МУТАЦИЙ В рагС И gyrA В ФОРМИРОВАНИИ УСТОЙЧИВОСТИ MYCOPLASMA HOMINIS К ФТОРХИНОЛОНАМ

Аннотация:

В результате селекции на жидкой питательной среде получена серия мутантов лабораторного штамма М. hominis H34, резистентных к фторхинолонам ципрофлоксацину (СП), ломефлоксацину, офлоксацину (Ofl). Выявлена мутация в районе, определяющем резистентность к фторхинолонам (QRDR) гена топоизомеразы IV (рагС) - Ser91 -> He и обнаружены новые мутации в указанном районе гена гиразы А (gyrA) - Ser84 -> Pro, Glu87 -> Lys, Glu87 -> Ala в клетках М. hominis, устойчивых к различным концентрациям перечисленных выше антибиотиков фторхинолонового ряда: Сfl, Lfl, Ofl. Получен мутант М. hominis с заменой Ser83 на Тгр, которая произошла в результате транзиции ТСА на TGA. Показано, что мутации в рагС появлялись при более низких концентрациях препаратов, чем в gyrA, кроме того, обнаруженные авторами различные мутации в gyrA всегда сочетались с мутацией в рагС у М. hominis - первичной мишенью для используемых фторхинолонов. У некоторых мутантов, резистентных к Ofl мутации в QRDR gyrA, gyrB, рагС и рагЕ отсутствуют, при этом имеется перекрестная резистентность к высоким концентрациям Cfl и Lfl. Изучение феноменологии формирования резистентности к фторхинолонам позволяет предположить альтернативные, ранее неизвестные механизмы, специфические для микоплазм. Mycoplasma hominis - потенциальный патоген человека, часто присутствующий в урогенитально-м тракте и способный вызывать воспалительные процессы слизистых оболочек. Тетрациклины, макролиды и фторхинолоны рассматриваются в настоящее время как наиболее эффективные препараты для лечения микоплазменных инфекций . Хотя фторхинолоны и не являются препаратами выбора против микоплазм, они часто используются при комбинированной терапии в тех случаях, когда другие антибактериальные препараты неэффективны. Фторхинолоны - синтетические антибиотики широкого спектра действия, применяющиеся в клинике для лечения инфекционных заболеваний, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями. Бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV) являются основными мишенями для действия фторхинолонов. В некоторых исследованиях было показано, что бактерицидный эффект фторхинолонов связан с образованием комплексов фторхинолон-топоизомераза-ДНК. Дальнейшая диссоциация этих комплексов приводит к фрагментации ДНК и гибели клетки.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 1999
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 1999.-N 4.-С.19-24
Просмотров: 54