СИНТЕЗ И ФАРМАКОКИНЕТИКА КАРБАЗОЛЬНОГО СОЕДИНЕНИЯ PLX01107 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ МЫШАМ CD-1

Аннотация:

Препарат на основе замещенного карбазола — соединения PLX01107 — разрабатывается для лечения инвазивного аспергиллеза легких. Для наработки необходимого количества субстанции надлежащего качества с целью обеспечения программы доклинических исследований разработан метод синтеза субстанции PLX01107. Для определения концентрации препарата в цельной крови и внутренних органах разработан аналитический метод с использованием ВЭЖХ-МС/МС. В рамках доклинических исследований нового фармакологического средства выявлено, что при внутривенном введении мышам линии CD-I PLX01107 обладает линейной фармакокинетикой в области доз 5-20 мг/кг. В результате фармакокинетического моделирования определен оптимальный с точки зрения достижения предполагаемой эффективной концентрации режим внутривенного дозирования: нагрузочная доза 5 мг/кг, поддерживающая доза 5 мг/кг каждые 12 ч. При анализе содержания PLX01107 в различных органах установлено, что максимальная концентрация достигается в легких экспериментальных животных как при внутривенном, так и при пероральном введении препарата, что обосновывает существенное преимущество разрабатываемого препарата с точки зрения адресной доставки активного соединения.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2017
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2017.-N 2.-С.12-18. Библ. 5 назв.
Просмотров: 25