ИНДУЦИРОВАННАЯ ЦИСПЛАТИНОМ ЭКСПРЕССИЯ АПОПТОТИЧЕСКОЙ ЭНДОНУКЛЕАЗЫ EndoG ВЫЗЫВАЕТ ИНГИБИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ТЕЛОМЕРАЗЫ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННУЮ ТРАНСФОРМАЦИЮ CD4+ Т-ЛИМФОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Альтернативный сплайсинг пре-мРНК каталитической субъединицы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase) играет важную роль в регуляции активности теломеразы. Увеличение количества неактивной сплайс-формы hTERT ингибирует теломеразную активность. Известно, что апоптотическая эндонуклеаза EndoG принимает участие в процессе альтернативного сплайсинга hTERT. Экспрессия EndoG возрастает в ответ на повреждения ДНК. Целью работы было изучение влияния повреждающего ДНК агента цисплатина на индукцию EndoG, альтернативный сплайсинг hTERT и активность теломеразы в CD4+ Т-лимфоцитах человека. Инкубация CD4* Т-клеток с цисплатином вызывает повреждения ДНК и индукцию EndoG. Экспрессия EndoG сопровождается снижением синтеза полноразмерного активного варианта hTERT и увеличением экспрессии неактивного сплайс-варианта. Уменьшение количества полноразмерного варианта hTERT приводит к снижению теломеразной активности, укорочению длины теломер до критических значений, переходу клеток в состояние репликативного старения, активации апоптотических процессов и гибели клеток. Некоторые клетки остаются живыми и претерпевают злокачественную трансформацию. Злокачественно трансформированные клетки обладают повышенной теломеразной активностью и репликативным потенциалом, по сравнению с исходными CD4+ Т-клетками. Они имеют фенотип Т-клеточной лимфомы, а также обладают способностью формировать опухоли и вызывать гибель экспериментальных животных.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2017
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.13-26. Библ. 37 назв.
Просмотров: 28