ПОДАВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ТЕЛОМЕРАЗЫ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК МУТАНТЫМИ ФОРМАМИ L-АСПАРАГИНАЗЫ RHODOSPIRILLUMRUBRUM

Аннотация:

Методом сайт-направленного мутагенеза получены в очищенном состоянии активные и стабильные мутантные формы короткоцепочечной цитоплазматической L-аспарагиназы I типа из Rhodospirillum г и brum (RrA): RrA+N17| D60K_ F61L, RrA+N17> A64V) E67K, RrA+N17, H149R, v150p? Rr-^-Ei49R, visop и RrAEi49R, v150p, f151t- Установлено, что варианты RrAH149R visop, fisit и RrATN17 ei49r visop способны снижать экспрессию hTERT субъединицы теломеразы и, следовательно, активность теломеразы в клетках Jurkat, но не в клеточных лизатах. В то же время, L-аспарагиназы Escherichia coli, Erwinia carotovora, Wolinella succinogenes, мутантные формы RrA+N17 D60K F61L и RrA+N17 A64V E67K не подавляли активность теломеразы. Сделано предположение о существовании в структуре RrA областей (аминокислотные остатки 146-164, 1-17, 60-67), отвечающих за подавление теломеразной активности. Полученные результаты показывают, что противоопухолевая активность некоторых вариантов RrA связана как с уменьшением концентрации свободного L-аспарагина, так и с угнетением экспрессии hTERT субъединицы теломеразы, что открывает новые перспективы для противоопухолевой терапии.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2017
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.62-74. Библ. 34 назв.
Просмотров: 44