Молекулярная диагностика орфанных синдромов, ассоциированных с множественными неоплазиями у детей

Аннотация:

Опухоли мозга и саркомы у детей являются гетерогенной группой неоплазий, 7% которых могут быть компонентом синдрома Ли-Фраумени и Ли-Фраумени-подобного синдрома. Установить эти синдромы до молекулярного анализа не всегда возможно, что приводит к поздней диагностике неоплазии и не всегда адекватному лечению. Представлены результаты молекулярно-генетической диагностики заболевания у четырех детей с неоплазиями, возникавшими у них в разных органах и в разные периоды жизни между 2000-2015 г.г. Использование технологий секвенирования нового поколения (NGS), тест-системы MLPA (мультиплексной лигазной пробозависимой амплификации) и секвенирования по Сэнгеру позволило выявить терминальные мутации в гене ТР53 у всех детей и у некоторых клинически здоровых родственников. У одного из детей выявлена мутация в гене Р53, экзон 7 [с.С742Т (p.R248W)], унаследованная от отца с первично-множественными злокачественными опухолями и вторая терминальная миссенс-мутация выявлена в гене PPARG |с.С254А (p.P85Q)], которая была унаследована от матери. У второго ребенка выявлены две миссенс-мутации в гене ТР53 в экзоне 6 [c.619G>A (p.D207N) и c.644G>T (p.S215I)], унаследованные от матери, которая была здорова. У третьего - ТР53 мутация обнаружена в экзоне 4 [c.C328T (p.RllOC)], аналогичные мутации выявлены у матери ребенка и ее младшей сестры 4-х лет, которые были здоровы. Обнаруженные мутации могут показывать неполную пенетрантность. У ребенка с внутригенной делецией экзона 10 [c.(1195+11196-(1302+l_1303-l)del,p.(Ile332 ProfsTerl4)] заболевание протекало наиболее агрессивно, с развитием 6 первичных неоплазий. Все выявленные генотипы стали причиной разной тяжести проявления заболевания у детей. Показано, что основанием для тестирования мутаций в гене ТР53 у детей является ранний возраст развития сарком, опухоли мозга и первично-множественных неоплазий. Тестирование мутаций ТР53 следует проводить и их родственникам 1-й степи родства. Носители выявленных мутаций ТР53 из-за риска развития других первичных неоплазий должны находиться под активным врачебным наблюдением в течение жизни.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.82-89. Библ. 23 назв.
Просмотров: 30