СЕЛЕКТИВНЫЙ АГОНИСТ ДОФАМИНОВЫХ D2-РЕЦЕПТОРОВ КАБЕРГОЛИН СНИЖАЕТ ПОТРЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЯ И ПОВЫШАЕТ УРОВЕНЬ мРНК DRD2 В МОЗГЕ КРЫС С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

Аннотация:

Каберголин является высокоаффинным агонистом дофаминовых рецепторов второго типа (DRD2). Активация этих рецепторов играет существенную роль в регуляции дофаминовой нейротрансмиссии, нарушение которой рассматривают как один из основных механизмов формирования алкогольной мотивации. Целью настоящей работы было изучение действия каберголина на потребление алкоголя и уровень мРН К DRD2 в мозге длительно алкоголизированных животных. В работе были использованы половозрелые крысы самцы Wistar с высоким уровнем потребления алкоголя (более 6 г/кг в сутки), отобранные в результате тестирования в модели "свободный выбор" (10%-й раствор этанола vs вода) после трех месяцев принудительной алкоголизации (10%-й раствор этанола в качестве единственного источника питья). Каберголин (0.5 мг/кг, внутрибрюшинно, один раз в сутки; n=9) или растворитель (n=8) вводили на фоне "свободного выбора" и ежедневной регистрации потребления алкоголя в течение 24-х дней. Через 24 ч после последней инъекции каберголина животных декапитировали. Анализ уровня мРНК DRD2 в среднем мозге и стриатуме проводили после этапа обратной транскрипции с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (RT-qPCR, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction). Для выяснения влияния каберголина на уровень мРНК DRD2 в мозге крыс без хронической алкогольной интоксикации была использована контрольная группа животных идентичного возраста, получавших в течение 24-х дней инъекции каберголина (0.5 мг/кг, n=10) или растворителя (n=9). Показано, что каберголин снижает потребление этанола и повышает уровень мРНК DRD2 в среднем мозге и стриатуме крыс с хронической алкогольной интоксикацией. У контрольных (не алкоголизированных) животных достоверных изменений уровня мРНК DRD2 при введении каберголина не наблюдалось. Можно предположить, что именно регуляция DRD2 на уровне транскрипции может лежать в основе наблюдаемого снижения алкогольной мотивации, а каберголин может быть предложен для дальнейшего изучения в качестве потенциального лекарственного средства лечения алкогольной зависимости.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.72-79. Библ. 37 назв.
Просмотров: 134