ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ СТАТУС ВЫЗЫВАЕТ НАРУШЕНИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ИЗМЕНЕНИЕМ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ

Аннотация:

У больных височной эпилепсией часто наблюдается нарушение когнитивных функций, в особенности памяти. Считается, что одним из важнейших нейронных механизмов памяти является синаптическая пластичность. Электрофизиологические исследования показывают, что после судорожных состояний характеристики кратковременной и долговременной синаптической пластичности в коре и гиппокампе могут существенно изменяться. Однако характер этих изменений и механизмы, лежащие в их основе, остаются во многом неясными. В данной работе исследовались особенности кратковременной и долговременной синаптической пластичности в срезах гиппокампа крыс через сутки после эпилептического статуса, индуцированного пентилентетразолом. Обнаружено, что в синапсах пирамидных клеток зоны CAI индукция долговременной потенциации (ДВП) снижена по сравнению с контролем, тогда как кратковременная фасили-тация увеличена. Результаты экспериментов не подтверждают гипотезу о том, что эпилептический статус приводит к фоновому потенцированию синапсов гиппокампа, и дальнейшая индукция ДВП ослаблена из-за окклюзии, т.к. зависимость величины синаптических ответов от силы стимуляции входов не различалась у животных контрольной и экспериментальной групп. Ослабление ДВП может быть обусловлено нарушениями молекулярных механизмов ее индукции, в т.ч. связанными с изменениями уровня экспрессии NMDA-рецепторов и/или их субъединичного состава. Методом ПЦР в реальном времени показано, что через 3 ч после индукции судорог происходит существенное усиление экспрессии генов, кодирующих субъединицы GluNl и GluN2A. Повышенная экспрессия облигатной субъединицы GluNl позволяет предполагать увеличение общего числа NМDA-рецепторов в гиппокампе. Через 24 ч наблюдается трехкратное увеличение продукции мРНК С1иШВ-субъединицы, что может свидетельствовать об увеличении доли С1и№В-содержащих NM DA-рецепторов. Поскольку преобладание NM DA-рецепторов определенного субъединичного состава оказывает влияние на характеристики долговременной синаптической пластичности, то увеличение экспрессии мРНК С1и№В-субъединицы может быть одной из причин уменьшения величины ДВП в синапсах гиппокампа после эпилептического статуса.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2017.-N 3.-С.418-428. Библ. 37 назв.
Просмотров: 59