МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ СУБПРОТЕОМ RpnlO-СВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ МОЗГА И ЕГО ИЗМЕНЕНИЯ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ НЕЙРОТОКСИНОМ МФТП И НЕЙРОПРОТЕКТОРОМ ИЗАТИНОМ*

Аннотация:

Митохондрии играют важную роль в молекулярных механизмах нейропластичности, определяющих адаптивные изменения, которые происходят в клетках мозга в ответ на изменение физиологического состояния или развитие патологии. Эти внутриклеточные органеллы являются важной мишенью как для нейротоксинов, вызывающих развитие болезни Паркинсона, так и для нейропротекторов. В литературе накапливается все больше данных, что индуцируемое 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП) нарушение функций митохондрий влияет на работу убиквитин-протеасомной системы (UPS), ответственной за селективную деградацию поврежденных белков из различных внутриклеточных компартментов, включая митохондрии, а нейропротекторные механизмы действия ряда противопаркинсонических препаратов-ингибиторов могут быть связаны с их эффектами именно на UPS. Важным этапом доставки белков, подлежащих протеолитической деградации в протеасомах, является их взаимодействие с субъединицей RpnlO регулятор-ной субчастицы 19S, которая служит рецептором убиквитина. В данной работе исследовано влияние однократного введения мышам нейротоксина МФТП и нейропротектора изатина на активность моноаминокси-дазы (МАО) Б и субпротеом RpnlO-связывающих белков митохондрий мозга. Введение мышам изатина предупреждало вызванную МФТП инактивацию МАО Б и влияло на профиль RpnlO-связывающих белков митохондрий мозга, в котором четко различались два пула: конститутивный пул RpnlO-связывающих белков, нечувствительный к действию нейротоксинов и нейропротекторов, и вариабельный пул, специфически изменяющийся при введении МФТП, изатина или обоих этих веществ. При введении нейропротектор-ной дозы изатина, использованной в данном исследовании, его концентрация в мозге может достигать уровня, вызывающего апоптоз клеток in vitro. Поэтому индуцированное изатином изменение репертуара RpnlO-связывающих белков митохондрий мозга, по-видимому, способствует переключению механизма целенаправленного удаления отдельных поврежденных белков на более эффективную («глобальную») элиминацию поврежденных органелл и клеток.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2017.-N 3.-С.470-480. Библ. 52 назв.
Просмотров: 34