МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В СТРУКТУРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫХ ПСИХОПАТОЛОГИЯХ

Аннотация:

Предъявление стрессовых событий вызывает активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, приводя к повышенному уровню глюкокортикоидных гормонов (ГК). Длительное повышение уровня ГК приводит к нарушению функций нейронов головного мозга, снижает плотность синапсов, и вызывает угнетение нейрональной пластичности. На фоне хронического стресса развивается пониженная чувствительность к ГК — глюкокортикоидная резистентность, которая является одним из характерных признаков стресс-индуцированных психопатологий. В настоящем обзоре рассмотрены имеющиеся в литературе данные о предполагаемых молекулярных механизмах развития глюкокортикоидной резистентности различных структур головного мозга. Эти сведения включают результаты исследований экспрессии гена, кодирующего рецептор глюкокортикоидных гормонов (ГР), а также продукции белковых изоформ ГР и его постранс-ляционных модификаций. В обзоре описаны изменения экспрессии гена FKBP5 — участника ультракороткой петли обратной связи глюкокортикоидного сигнального пути в клетке, и эпигенетические модификации, происходящих как под действием ГК, так и под действием стрессирующих факторов, а также данные по нормализующему действию ряда антидепрессантов на перечисленные процессы. Кроме того, описаны полиморфизмы генов GR и FKBP5, ассоциированные со стресс-индуцированными психическими расстройствами, и обсуждается их возможная роль в формировании глюкокортикоидной резистентности при этих патологиях.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2017.-N 3.-С.494-510. Библ. 145 назв.
Просмотров: 36