ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КЛЕТОК ЛИНИИ HepG2 ДЛЯ ОЦЕНКИ ТОКСИЧЕСКОГО И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИПСИХОТИКОВ

Аннотация:

С целью исследования токсического и метаболического влияния антипсихотических препаратов (АП) на клетки печеночного происхождения in vitro использовали линию клеток гепатобластомы человека HepG2. Клетки культивировали в присутствии двух АП I и II поколений — галоперидола и оланза-пина соответственно — в концентрациях, которые при их терапевтическом применении могут иметь место в печени и других тканях с высоким содержанием липидов. В процессе культивирования на нескольких сроках проводили количественное определение продуктов углеводного и липидного обменов, активности нескольких ферментов в среде культивирования, а также показателя жизнеспособности (пролиферации) клеток с помощью MTS-теста. Оба препарата обладали токсическим действием на клетки HepG2, которое проявлялось в угнетении пролиферации и увеличении активности щелочной фосфатазы в среде культивирования. Токсическое действие оланзапина в используемых дозах оказывалось менее выраженным, чем у галоперидола. По данным из литературы, АП увеличивают экспрессию генов липогенеза в клетках центральной нервной системы, жировой ткани и печени, что может вести, как предполагается, к гиперлипидемии. Однако мы не наблюдали увеличения содержания общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов в среде культивирования клеток HepG2 в присутствии галоперидола и оланзапина. Это могло быть связано с тем, что оба препарата, являющихся катионными амфифилами, способны ингибировать трафик внутриклеточных липидов. Оба препарата не оказывали влияния и на активность аспартатаминотрансферазы и гамма-глу-тамилтрансферазы в среде культивирования, но способствовали снижению активности аланинамино-трансферазы. В целом результаты нашей работы подтвердили, что клетки HepG2 могут служить полезной моделью для получения новых данных о влиянии лекарственных препаратов на метаболизм клеток печени и для оценки риска их гепатотоксичности в доклинических исследованиях.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 3.-С.210-219. Библ. 32 назв.
Просмотров: 61