ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНОГО КАСКАДА Wipl-p53 НА ОТВЕТ КЛЕТОК ПРИ ДЕЙСТВИИ БУТИРАТА НАТРИЯ И ИНГИБИТОРА MEK/ERK-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ

Аннотация:

Использование ингибиторов гистоновых деацетилаз и ингибиторов MEK/ERK-сигнального каскада предлагается как перспективный метод лечения рака. В настоящей работе мы изучили влияние ингибитора гистоновых деацетилаз бутирата натрия и ингибитора MEK/ERK-пути веществом PD0325901 на клетки с делецией генов, участвующих в ответе на противоопухолевую терапию, Ppmld и Тгр53. Мы исследовали влияние агентов на распределение по фазам клеточного цикла клеток дикого типа, клеток с нокаутом по гену фосфатазы Wipl и клеток с двойной делецией генов, кодирующих белки Wipl и р53. Согласно полученным данным, в клетках с отсутствием активной фосфатазы Wipl (Wipl ) бутират натрия оказывает более выраженное влияние на фазы клеточного цикла S и G2/M, чем в клетках дикого типа, в то время как PD0325901 способствует блоку Gi-фазе. При этом в ответе на комбинированное действие агентов на клетки Wipl-'- доминирует влияние бутирата натрия, в то время как у клеток Wipl_/~/p53^~ основным является действие PD0325901. Было показано, что клетки Wipl"'" и Wipl"/_/p53~/_ более чувствительны к ингибитору MEK/ERK-пути, чем клетки дикого типа. Полученные данные позволяют предположить, что отсутствие фосфатазы Wipl увеличивает чувствительность клеток к действию бутирата натрия и ингибиторов MEK/ERK-сигнального пути в независимости от присутствия основной мишени Wipl — фактора р53. Полученные данные позволяют предполагать роль фосфатазы Wipl в ответе клеток на действие ингибитора деацетилаз гистонов и MEK/ERK-сигнального пути.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2017
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.285-289. Библ. 12 назв.
Просмотров: 18