Носительство мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у здоровых женщин и мужчин: ДНК-тестирование, диагностические мероприятия и профилактика рака

Аннотация:

Идентификация генов BRCA1 и BRCA2 стала одним из наиболее значимых практических достижений молекулярной онкологии. BRCA1 и BRCA2 являются «классическими» антионкогенами, супрессорная функция которых заключается в поддержании целостности генома и регуляции пролиферации. При инактивации генов BRCA1 и BRCA2 нарушается способность восстановления двунитевых разрывов ДНК - это является ключевым событием в развитии хромосомной нестабильности и определяет высокую степень злокачественности BRCA-ассоциированных опухолей. Наследственные гетерозиготные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 ассоциированы с развитием не только карцином молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ), но также с повышенным риском некоторых других опухолей. Биаллельные инактивирующих мутации BRCA2 (другое название гена - FANCD1) приводят к возникновению тяжелейшего заболевания - анемии Фанкони (подтип FA-D1), характеризующейся, в частности, развитием различных солидных опухолей и острого миелоидного лейкоза. Спектр инактивирующих мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 отличается огромным разнообразием - к настоящему моменту их перечень составляет более 3500 аллелей. Популяционная частота дефектов в генах BRCA1/2 колеблется в пределах от 1:50 к 1:1000, завися от специфики изучаемой популяции и «глубины» ДНК-тестирования. Наследственные дефекты генов BRCA1 и BRCA2 - достоверный фактор риска развития ряда онкологических заболеваний как у женщин, так и у мужчин. В обзоре обобщены рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) и других профессиональных сообществ в отношении показаний для проведения BRCA-тестирования, мер по ранней диагностике новообразований, а также профилактических мероприятий, направленных на уменьшение риска развития злокачественных опухолей у носителей патогенных аллелей BRCA1/2. Обсуждаются проблемы адаптации BRCA-диагностики к условиям нашей страны.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2017
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2017.-N 2.-С.190-198. Библ. 72 назв.
Просмотров: 75