ВЛИЯНИЕ ИЗАТИНА НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЦИТОХРОМА b5 С ЦИТОХРОМАМИ Р450

Аннотация:

Цитохромы Р450 (CYP) - многочисленные гем-содержащие ферменты, участвующие в разнообразных биохимических процессах, включая метаболизм ксенобиотиков, биосинтез холестерина, стероидных гормонов и др. Поскольку одним из субстратов ряда CYP служит индол, который окисляется ими до изатина, мы предположили, что изатин по принципу обратной связи может влиять на межмолекулярные взаимодействия белков-компонентов монооксигеназной системы, включающей CYP. Целью данной работы было исследование возможного влияния изатина на взаимодействие ряда CYP человека с цитохромом bs (CYB5A). В модельной оптико-биосенсорной тест-системе на основе поверхностного плазмонного резонанса (ППР) был проведен анализ взаимодействия иммобилизованного CYB5A с 8 различными CYP в присутствии и в отсутствии изатина. Впервые показано, что высокая концентрация изатина (270 мкМ) увеличивала значение Kd комплексов CYB5A/CYP3A5 и CYB5A/CYP3A4 (в 2 и 3 раза соответственно), но не влияла на комплексообразование CYB5A с другими CYP, включая метаболизирующие индол CYP 2С19 и CYP2E1. При этом инжекция изатина после образования на оптическом чипе молекулярного комплекса CYB5A/CYP3A4 примерно на 30% увеличивала скорость его распада. По данным молекулярного докинга изатин может влиять на взаимодействие CYP3A5 или CYP3A4 с CYB5A за счёт связывания в области контакта CYB5A/CYP.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2017
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2017.-N 2.-С.170-175. Библ. 26 назв.
Просмотров: 32