Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на профиль безопасности бензодиазепиновых транквилизаторов у больных с синдромом отмены алкоголя

Аннотация:

Введение. Синдром отмены алкоголя (СОА) требует специализированного лечения для предупреждения опасных для жизни осложнений. При купировании СОА бензодиазепиновые транквилизаторы — основной класс препаратов выбора. Генетические факторы риска развития неблагоприятных побочных реакций (НПР) отечественного бензодиазепина — бромдигидрохлорфенилбензодиазепина — ранее не изучались. Недавние исследования указывают на роль полиморфизмов гена CYP2C9 в развитии НПР при приеме бензодиазепинов. Материалы и методы. В исследование было включено 102 пациента мужского пола с диагнозом неосложненного СОА (F10.30 по МКБ-10). Динамическое наблюдение длилось 6 суток, в течение которых пациенты принимали бромдигид-рохлорфенилбензодиазепин (феназепам). Часть пациентов (п = 38) принимали дополнительно паглюферал (комбинированный препарат, содержит фенобарбитал, кофеин-бензоат натрия, папаверин, бромурал) и/или карбамазепин. От каждого пациента было получено 5 мл венозной крови для генотипирования: с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени определялось носительство полиморфных вариантов гена CYP2C9*2 (rsl79985) и CYP2C9*3 (rsl0579l0). Безопасность терапии оценивалась при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Анализ данных проводился в программном пакете SPPS Statistics 21.0. Результаты. Нами были обнаружены значимые ассоциации отдельных НПР по шкале UKU с носительством полиморфизма CYP2C9*3: у таких пациентов чаще встречались «Ортостатическое головокружение» (263% vs 133%; р = 0,003) и «Запоры» (15,8% vs 1,2%; р = 0,01). Наблюдаемые эффекты усилились при анализе подгруппы, получавшей бромдигидрохлорфенилбензодиазепин в виде монотерапии (п = 64). Среди больных в подгруппе «Комбинированная фармакотерапия» носительство CYP2C9*3 чаще ассоциировалось с «Астенией/слабостью/повышенной утомляемостью» (75% vs 50%; р = 0,056) и «Большей выраженностью НПР согласно шкале ики по мнению врача» (100% vs 64,7%; р = 0,043). Носительство полиморизма CYP2C9*2 ассоциировалось с меньшей частотой и выраженностью НПР «Полиурия/полидипсия» (23,8% vs 32,1%; р = 0,061). среди пациентов общей выборки и в подгруппе «Монотерапия бромдигидрохлорфенилбензодиазепином» (р = 0,058). Заключение. Носительство полиморфизма CYP2C9*3 значимо ассоциировано с большей частотой и выраженностью НПР при применении бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с СОА. Полученные нами результаты указывают на необходимость проведения дальнейших исследований роли полиморфизмов гена CYP2C9 в безопасности применения бензодиазепиновых транквилизаторов.

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2017
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.52-66. Библ. 33 назв.
Просмотров: 35