РОЛЬ ПРОТОННЫХ ПОМП ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОМ РОСТЕ

Аннотация:

Одним из различий между нормальными и опухолевыми клетками является пониженный уровень рН в межклеточном пространстве опухоли по сравнению с нормальной тканью. Низкое рН во внеклеточном пространстве активирует протеазы и стимулирует инвазию и метастазирование. В опухолевых клетках активируется транскрипционный фактор HIFla, стимулирующий переход опухолевых клеток на гликолиз. При гликолизе конечным продуктом превращения глюкозы является лактат. Образование лактата из пирувата катализируется специфической HIFIa-зависимой изоформой лактатдегидрогеназы А. Накопление лактата опасно для клетки. Поэтому активизируются монокарбоксилат транспортеры, выводящие из клетки лактат вместе с протоном, что вызывает подкисление межклеточного пространства. Другой механизм протонирования межклеточного пространства обусловлен функционированием опухоль-специфической HIFla-зависимой карбоновой ангидразы IX, катализирующей образование протона при взаимодействии двуокиси углерода с водой. Активация протонной помпы (Na+/H+ обменника) происходит при стрессах, типа осмотического шока, пролиферативных стимулах. В обзоре рассматриваются пути активации протонных помп. Приводятся результаты исследований по действию различных типов ингибиторов протонных помп на функционирование и рост опухоли в культуре и in vivo. Делается заключение о перспективности использования ингибиторов протонных помп в сочетании с цитостатиками для лечения злокачественных новообразований.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.557-571. Библ. 132 назв.
Просмотров: 26