ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В МЕХАНИЗМАХ СТАРЕНИЯ И МАЛИГНИЗАЦИИ

Аннотация:

В обзорной статье представлены современные данные о физиологических изменениях при старении, предрасполагающих к развитию малигнизации. Данные изменения обусловлены взаимодействием эпигенетических факторов с транспозонами, которые приводят к изменению регуляции генов онкосупрессоров и протоонкогенов. Эпигенетические факторы — метилирование ДНК, экспрессия некодирующих РНК, модификации гистонов — взаиморегулируются между собой и транспозонами в онтогенезе, изменения в данной системе возможны под влиянием стресса и при старении. Стрессовые воздействия могут активировать чувствительные к ним транспозоны, что ведет к эпигенетической дизрегуляции, геномной нестабильности и нечувствительности к апоптозу в результате подавления генов онкосупрессоров и активации протоонкогенов, что лежит в основе автономности и неконтролируемой клеточной пролиферации. Рассмотрены важные данные о протоонкогенах и онкосупрессорах, их функциях при нормальном развитии человека. Определены механизмы регуляции генов транспозонами во взаимосвязи с эпигенетическими факторами. В качестве основного механизма малигнизации предложена модель развития геномной нестабильности в результате активации транспозонов под действием стрессовых факторов. Физиологическая активация транспозонов, наблюдаемая при старении, также способна инициировать развитие неопластической трансформации.

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2017
Объем: 28с.
Дополнительная информация: 2017.-N 2.-С.72-99. Библ. 51 назв.
Просмотров: 32