Иммунологический механизм действия вакцины БЦЖ

Аннотация:

БЦЖ-иммунотерапия применялась при лечении ряда опухолей как неспецифический иммуномодулятор. В настоящее время область применения БЦЖ ограничена внутрипузырным введением при поверхностном раке мочевого пузыря, при этом дозировка БЦЖ во много раз превышает вакцинальные режимы, хотя оптимальная доза препарата точно не установлена (полагают, что для эффективности внутрипузырной терапии БЦЖ требуется по крайней мере 10 млн живых организмов). Механизм действия БЦЖ до конца не ясен, поэтому и сорок лет назад, и сегодня попытки объяснения неэффективности терапии с использованием методов иммунологического контроля за проводимой иммунотерапией не дают однозначного ответа. Отсутствуют и надежные прогностические критерии для предсказания эффективности БЦЖ-те-рапии, поэтому выбор метода лечения основан на клинических и морфологических параметрах, которые могли бы указать на вероятность рецидива и прогрессии. Лечение БЦЖ рекомендуется тем пациентам, у которых внутрипузырная химиотерапия по поводу высокодифференцированных опухолей с низкой стадией была неэффективной, а в отличие от химиотерапевтических средств, БЦЖ нельзя вводить немедленно после резекции опухоли из-за вероятности тяжелой системной инфекции. Вакцина работает только тогда, когда достигается контакт препарата со всей поверхностью мочевого пузыря при его внутрипузырном введении. Именно поэтому больному рекомендуется изменять положение тела через определенные промежутки времени, а чрезмерное использование лубрикантов для смазки катетера при проведении инстилляции может привести к клинически значимому снижению числа введенных жизнеспособных микобактерий и ухудшению контакта БЦЖ со слизистой мочевого пузыря. Совершенно очевидно, что эффект БЦЖ-терапии при системном введении непредсказуем и чреват серьезными осложнениями. Более того, иммунный ответ на вакцину БЦЖ как по тестам in vitro, так и по клиническим проявлениям (гипертермия и др.) всегда вызывает настороженность у больных злокачественными заболеваниями, так как существует вероятность развития БЦЖ-сепсиса. Это тот случай, когда «иммунитет - не синоним здоровья». Иммунотерапия БЦЖ при локальном применении, кроме снижения частоты рецидивов, может приводить к снижению частоты прогрессирования опухоли и увеличивать выживаемость пациентов с раком мочевого пузыря, и этот эффект не связан с системным ответом на БЦЖ. Описанный в статье «парадокс» взаимоотношений «клинический эффект - иммунный ответ» может быть связан как с режимом введения вакцины, так и с неизученными эффектами применения вакцины у детей. Известно, что типичная кривая «доза-эффект» для БЦЖ, как и почти для всех классических модуляторов иммунного ответа, имеет колоколообразную форму, поэтому оптимальный ответ на лечение наступает при использовании промежуточных дозировок. Известно также, что эффект БЦЖ, так же как и эффект активного компонента - мурамилдипептида, зависит от применяемой дозы. Большие дозы приводят к появлению растворимых мембранных антигенов и антигенов гистосовместимости, образуемых в результате шеддинга, которые также могут приводить к подавлению отдельных ключевых механизмов противоопухолевого иммунитета, не изученных 40 лет назад. Иммунотерапия БЦЖ приводит к образованию цитокинов, включая ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухолей альфа и интерферон (ИФН) гамма.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2017
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2017.-N 2.-С.12-13. Библ. 0 назв.
Просмотров: 434