МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ МЕТФОРМИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ МОЗГА

Аннотация:

Метформин (МФ) является наиболее широко применяемым препаратом для лечения сахарного диабета 2-го типа и метаболического синдрома (МС). В периферических тканях МФ ингибирует комплекс I дыхательной цепи митохондрий и повышает активность АМР-активируемой протеинкиназы (АМРК), что приводит к подавлению глюконеогенеза в печени, повышению чувствительности к инсулину, усилению утилизации глюкозы, нормализации липидного обмена. В последние годы появились экспериментальные и клинические доказательства того, что важнейшей мишенью МФ также является ЦНС, причем действие МФ на функциональное состояние нейронов может осуществляться как через АМРК-зависимые, так и через не зависимые от АМРК сигнальные каскады. При этом в отличие от периферии, в гипоталамических нейронах МФ не активирует, а подавляет активность АМРК, что влияет на соотношение анорексигенных (меланокортиновые пептиды) и орексигенных (нейропептид Y) факторов и меняет пищевое поведение. Существенный вклад в этот эффект вносит вызываемая МФ активация зависимого от лептина STAT3-cигнального каскада. Поскольку лептиновая и меланокортиновая системы, мишени МФ, тесно взаимодействуют с инсулиновой и моноаминергическими системами, то МФ через них влияет на всю интегративную сигнальную систему мозга, от которой зависит функционирование нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других систем организма. В обзоре проанализированы и систематизированы данные о молекулярных механизмах и мишенях действия МФ в нейронах мозга, а также об эффектах этого препарата, которые реализуются или могут быть реализованы вследствие воздействия МФ на ЦНС.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2017
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2017.-N 5.-С.504-517. Библ. 55 назв.
Просмотров: 73