NF-KB-, НО НЕ МАРК-СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ ОПРЕДЕЛЯЕТ СИНЕРГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ МАКРОФАГОВ НА ОДНОВРЕМЕННУЮ АКТИВАЦИЮ ДВУХ ТИПОВ РЕЦЕПТОРОВ TLR4 + NOD2 ИЛИ TLR9 + NOD2

Аннотация:

Клетки человека и животных имеют рецепторы для большинства классов веществ, входящих в состав бактерий, вирусов, грибов и других патогенов. Их объединяют общим понятием — клеточные рецепторы, распознающие молекулярные образы патогенов, или pattern recognition receptors (PRR). При вторжении инфекции на клетках хозяина срабатывает не один, а сразу несколько типов PRR. Известно, что при срабатывании двух или более типов рецепторов ответ клетки синергически усиливается по сравнению с ответом, индуцированным через один тип рецепторов. В настоящей работе исследована роль внутриклеточных сигнальных путей в обеспечении синергического ответа макрофагов на активацию парными сочетаниями агонистов TLR4, TLR9 и NOD2. В частности, мы исследовали два сигнальных пути, которые приводят к активации протеинкиназы МАРК или транскрипционного фактора NF-kB. Мы установили, что воздействие на костномозговые макрофаги парными сочетаниями агонистов TLR4 + TLR9, TLR9 + NOD2 или TLR4 + NOD2 позволяет синергически увеличить продукцию мРНК гена TNFa, одного из ключевых цитокинов, характерных для ответа макрофагов на инфекцию. Экспрессия гена TNFa в макрофагах находится под контролем транскрипционных факторов NF-кВ и АР-1, которые активируются при срабатывании MyD88 —> NF-кВ и МАРК сигнальных путей соответственно. Исследование действия агонистов TLR4, TLR9 и NOD2 и их парных сочетаний на активность NF-кВ- и МАРК-сигнальных путей показало, что сочетание TLR9 + NOD2 пролонгирует, а сочетание TLR4 + NOD2 ускоряет накопление транскрипционно-активного NF-кВ в макрофагах, не влияя при этом на уровень активности МАРК-сигнального пути. Следовательно, синергическая продукция цитокина TNFa при действии на макрофаги парными сочетаниями агонистов TLR4, TLR9 и NOD2 происходит под влиянием NF-kB, но не МАРК-сигнального пути.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2017
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2017.-N 2.-С.76-82. Библ. 24 назв.
Просмотров: 46