Регуляция Катф- и ВКса- каналов коронарных сосудов, зависимая от iNOS, в условиях сахарного диабета

Аннотация:

Нарушение регуляции сосудистого тонуса при сахарном диабете является важным патогенетическим механизмом диабетических макро- и микроангиопатий. Понимание тонких механизмов нарушений регуляции тонуса коронарных артерий при экспериментальном сахарном диабете будет способствовать разработке новых подходов, способных, в конечном итоге, приводить к снижению смертности пациентов с сахарным диабетом от сердечно-сосудистых катастроф. Цель работы: Оценить вклад оксида азота, образуемого индуцибельной NO-синтазой, в механизмы регуляции Катф- и ВКса каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов крыс при стрептозоцин-индуцированном сахарном диабете. Материал и методы исследования: Сахарный диабет у крыс-самок моделировали с помощью однократного внутрибрюшинного введения стрептозоцина (50 мг/кг). Тонус коронарных сосудов и сократительную функцию миокарда исследовали на препаратах сердец крыс, изолированных по методу Лангендорфа. Блокаду iNOS осуществляли S-метилизотиомочевиной (S-MT, 10 6М); К - и ВКСа-каналов - глибенкламидом (10 мкМ) и тетраэтиламмонием (1 мМ), соответственно. Экспрессию iNOS и eNOS в миокарде определяли иммуногистохимическим методом; NO-синтазную активность, концентрацию стабильных продуктов деградации NO (NO2/NO3) - спектрофотометрическим; концентрацию iNOS и eNOS, ИЛ-1бета - методом твердофазного иммуноферментного анализа; концентрацию С-реактивного белка - иммунотурбидиметрическим методом. Результаты исследования и их обсуждение: У животных с экспериментальным сахарным диабетом снижается тонус коронарных сосудов и сократительная функция миокарда. Уменьшается чувствительность гладкомышечных клеток коронарных сосудов к блокаторам глибенкламиду и тетраэтиламмонию. Данные нарушения происходят на фоне повышенного образования ИЛ-1бета, усиления образования продуктов перекисного окисления липидов, повышения экспрессии и активности iNOS. Окисление и/или, нитрозилирование сульфгидрильных групп редокс-сенсоров в составе белковых молекул Катф- и ВКса-каналов в этих условиях могут быть одним из патогенетических механизмов развития каналопатии. Выводы: У крыс с сахарным диабетом существенно нарушается функциональная активность Катф- и ВКса каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов в условиях повышения активности iNOS.

Авторы:

Издание: Регионарное кровообращение и микроциркуляция
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.57-64. Библ. 15 назв.
Просмотров: 19