МОДИФИКАЦИЯ ГИСТОНОВ В ПРОМОТОРНЫХ РАЙОНАХ ГЕНОВ Oct4 И Nanog ЧЕЛОВЕКА НА НАЧАЛЬНОЙ СТАДИИ НЕЙРОННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОК NT2/D1

Аннотация:

Белковые факторы транскрипции ОСТ4 и NANOG являются главными компонентами регуляторной системы, контролирующей пролиферацию и поддержание мультипотентного состояния стволовых клеток и их потомков, находящихся на ранней стадии выбора пути дальнейшего развития. В данной работе была изучена особенность транскрипционной и трансляционной экспрессии генов Осt4 и Nanog на ранней стадии нейронной дифференцировки, используя клетки NT2/D1, индуцированные ретиноевой кислотой (RA), в качестве модели нейрогенеза in vitro. Продемонстрировано снижение уровней экспрессии ОСТ4 мРНК и NANOG мРНК, а также белков ОСТ4 и NANOG после экспонирования этих клеток с RA. С помощью метода иммунопреципитации хроматина (ChIP) исследован состав популяций гистонов НЗ и Н2В, располагающихся в промоторных районах генов Ос/4 и Nanog. Обнаружено снижение относительного количества модифицированных (триметилированных и ацетилированных по остаткам лизина) форм гистонов НЗ и Н2В (НЗК4mе3, Н2ВК5ас и Н2ВК120ас), расположенных в этих районах указанных генов, и одновременно с этим показано снижение экспрессии белков ОСТ4 и NANOG. Относительное содержание формы Н2ВК16ас было разным в промоторных районах генов Oct4 и Nanog, что свидетельствует о различиях в эпигенетической регуляции экспрессии этих генов. На основании полученных данных было предположено, что ранняя реакция ответственных за клеточную мультипотентность генов Oct4 и Nanog на индуцирующие дифференцировку стимулы опосредована динамичными изменениями в составе популяций гистонов хроматина, тогда как метилирование ДН К происходило на более поздних стадиях нейрогенеза.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 6.-С.944-953. Библ. 46 назв.
Просмотров: 20