Сравнение хронической противосудорожной активности и безопасности ИЭМ-1913, вальпроата натрия, ИЭМ-1676 и мeмантина в опытах на крысах

Аннотация:

Селективный блокатор АМРА-реценторов ИЭМ-1676 и комбинированный блокатор NMDA- и АМРА-реценторов ИЭМ-1913 при хроническом оральном введении уменьшают тяжесть киндлинговых коразоловых судорог, а также число крыс с полным киндлингом на 20—40 % сильнее, чем эталонный противоэпилептик вальпроат натрия и селективный блокатор NMDA-рецепторов мемантин. ИЭМ-1913 и ИЭМ-1676 вызывают противосудорожные эффекты в широком диапазоне доз соответственно 0.03—1 и 3—40 мг/кг, тогда как мемантин и вальпроат натрия эффективны только в узком диапазоне доз соответственно 12—20 и 100—200 мг/кг. Вальпроат натрия, мемантин и ИЭМ-1676 имеют низкий терапевтический индекс (ТД50/ЕД50), равный соответственно 1.7, 2.0 и 8.0, свидетельствующий о высокой хронической токсичности и низкой безопасности их применения. ИЭМ-1913 имеет терапевтический индекс 1600, что свидетельствует о низкой токсичности и высокой безопасности хронического применения ИЭМ-1913. Таким образом, селективная блокада АМРА-рецепторов, вызванная ИЭМ-1676, достаточна для достижения максимального противосудорожного эффекта у крыс с коразоловым киндлингом, однако только комбинированный блок NMDA- и АМРА-рецепторов обеспечивает как максимальную противосудорожную активность, так и безопасность применения ИЭМ-1913 в широком диапазоне эффективных доз.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2017
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2017.-N 6.-С.645-657. Библ. 21 назв.
Просмотров: 37