МОДУЛЯЦИЯ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СТАРЕНИЯ СТВОЛОВЫХ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ ИНГИБИРОВАНИЯ mTOR и МАР-КИНАЗНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Аннотация:

Для предотвращения преждевременного старения тканеспецифичных стволовых клеток необходимо блокировать активность сигнальных путей, участвующих в реализации программы старения. В работе изучали эффекты перманентного ингибирования PI3K/Akt/mTOR- и ERK-зависимых путей в контексте восстановления пролиферативного потенциала и модуляции фенотипа Н202-обработанных мезенхимных стволовых клеток эндометрия человека (эМСК). Ингибиторный анализ проводили с использованием специфических фармакологических ингибиторов комплекса mTORCl, MEK/ERK и PI3K/Akt (рапамицина, U0126 и LY294002 соответственно). Показано, что все ингибиторы способны изменять свойственные старым клеткам фенотипические признаки, включая гипертрофию клеток и увеличенную активность бета-галактозидазы, ассоциированной со старением (SA-P-Gal), а также подавлять генерацию внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). Рапамицин и LY294002 эффективно препятствовали гипертрофии клеток и повышению активности SA-P-Gal. Ингибитор U0126 по-разному влиял на фенотипические признаки старения: препятствовал увеличению активности SA-P-Gal, но не предотвращал развития гипертрофии клеток. Эти результаты предполагают доминирующую роль PI3K/Akt/mTOR-nyTH в контроле над изменением фенотипа старения. Обнаружено, что ни один из ингибиторов не предотвращал Н202-индуцированного ареста клеточного цикла, который имел пролонгированный и необратимый характер. В старых клетках существует сложная система взаимной регуляции mTOR и МАР-киназ: подавление активности киназ р38 или ERK1/2 не изменяло функциональной активности mTORCl-пути, тогда как ингибирование последнего вызывало сильную активацию компонентов Raf/MEK/ERK/p90RSK, но не влияло на p38/MK-2/Rb. Следовательно, mTORCl является негативным регулятором ERK-, но не р38-зависимого МАР-киназного пути в старых эМСК.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2017
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2017.-N 6.-С.410-420. Библ. 87 назв.
Просмотров: 23