ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ЕРА И DHA ПОВЫШАЮТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ КЛЕТОК МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ К ДЕЙСТВИЮ ДЕКСАМЕТАЗОНА ПУТЕМ РЕГУЛЯЦИИ p53/miR-34a

Аннотация:

Дексаметазон широко применяется при лечении множественной миеломы (ММ - multiple myeloma), т.к. он проявляет цитотоксический эффект в отношении лимфоидных клеток. Тем не менее значительное число пациентов с множественной миеломой не чувствительны к действию дексаметазона, хотя у некоторых из них наблюдается улучшение состояния при его применения. В настоящей работе нами было показано, что ОМЕГА-З полиненасыщенные жирные кислоты (PUFAs — poly-unsaturated fatty acid) повышают чувствительность клеток множественной миеломы к действию дексаметазона путем индукции апоптоза клеток. Чтобы выяснить механизм, с помощью которого PUFAs повышают чувствительность клеток ММ к дексаметазону, был использован метод количественной ПЦР в реальном времени. Было установлено, что PUFAs вызывают значительное повышение содержания микро-РНК miR-34a в клетках U266 и первичных клетках множественной миеломы. Трансфекция клеток антагонистом miR-34a или miR-34a agomiR может восстановить или супрессировать активность дексаметазона в клетках U266. С помощью метода репортерной люциферазы и вестерн-блоттинга было показано, что ген Вс1-2является первичной мишенью для действия miR-34a в клетках ММ. Кроме того, нами также было продемонстрировано, что PUFAs индуцируют экспрессию белка р53 в клетках М М после введения дексаметазона. Более того, супрессия р53 с помощью PTF-a, ингибитора р53. ранжировала экспрессию miR-ЗДа и также модулировала чувствительность клеток U266 к действию дексаметазона. В целом, полученные в настоящей работе результаты позволяют предположить, что PUFAs усиливают чувствительность клеток ММ к дексаметазону путем регуляции p53/miR-34a и, возможно, супрессию гена Bcl-2.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 7.-С.1075-1084. Библ. 31 назв.
Просмотров: 35