ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕ ПРОМОТОРОВ ГЕНОВ В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Аннотация:

Ранее нами было проведено пилотное изучение и показана реальность гиперметилирования CpG-островков промоторов генов основных защитных систем клетки (метод метилчувствительной ПЦР) в лейкоцитах крови облученных лиц (ликвидаторы аварии на ЧАЭС, профессионалы-атомщики, жители территорий с радионуклидыыми загрязнениями) в отдаленный период после перенесенного радиационного воздействия, а также дифференциальная роль возраста и радиационного фактора в метилировании различных локусов. С целью верификации полученных данных на независимых выборках проведено изучение вышеперечисленных эпигенетических нарушений у 49 работников реакторов предприятия атомной промышленности Производственного объединения (ПО) "Маяк" (возраст от 67 до 84 лет) с индивидуальной измеренной накопленной дозой пролонгированного внешнего гамма-облучения (от 0.96 до 4.1 Гр), а также у 50 человек одновозрастной контрольной группы. Спектр анализируемых генов был расширен и включал не только ранее изучавшиеся (RASSF1A, р 16/INK4A, pl4/ARF, GSTP1'), но и следующие локусы: р53, ATM, SOD3, ESR1. Доля облученных лиц с выявленным метилированием промоторов хотя бы одного из восьми изученных генов (71.4%) существенно превышала таковой показатель в контрольной группе (40%): р = 0.002, OR = 3.75. В группе облученных работников ПО "Маяк" доля лиц с гиперметилированием CpG-островков промоторов генов GSTP1, р53 и SOD3 статистически значимо превышала аналогичные показатели в контрольной группе (р = 0.012, OR = 8.41; р = 0.041, OR = 4.02 и р = 0.009, OR = 3.42 соответственно). Аналогичная тенденция (р = 0.12, OR = 3.06) наблюдалась для локуса pl6/INK4A. При верификации данных на двух независимых выборках как облученных, так и необлученных индивидов, выявлены однонаправленные эффекты. А именно, частота случаев гиперметилирования промоторов генов pl6/INK4A и GSTP1 у облученных лиц двух рассматриваемых выборок статистически значимо (или на уровне тенденции) превышала аналогичный показатель в соответствующей контрольной группе. Объединение двух независимых одновозрастных выборок облученных индивидов, а также лиц контрольных групп (discovery set + validation set) позволило подтвердить выявленные закономерности.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2017
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.341-356. Библ. 67 назв.
Просмотров: 69