ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФЕНИЛАЛАНИНОВОГО С20 ПРОИЗВОДНОГО ТИЛОЗИНА С РИБОСОМНЫМ ТУННЕЛЕМ

Аннотация:

Антибиотики — макролиды подавляют биосинтез белка на рибосоме, связываясь с ее туннелем. Тилозин, принадлежащий к группе 16-членных макролидов, является сильным ингибитором трансляции, чья активность в значительной степени обусловлена обратимым ковалентным связыванием его альдегидной группы с основанием А2062 в 23S рибосомной РНК. Известно, что восстановление альдегидной группы тилозина до метильной или карбинольной резко понижает его ингибирующую активность. В то же время ранее нами были получены производные тилозина, имеющие сопоставимую с ним активность, несмотря на то, что альдегидная группа тилозина в этих соединениях модифицирована аминокислотным или пептидным заместителем. Детали взаимодействия таких соединений с рибосомой, лежащие в основе их высокой ингибирующей активности, оставались неизвестными. Методами молекулярно-динамического моделирования была определена наиболее вероятная структура комплекса производного тилозина, замещенного по положению 20 остатком этилового эфира 2-имино(окси)ацетилфенилаланина с туннелем рибосомы Е. coli, которая позволяет объяснить его высокую биологическую активность.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 8.-С.1199-1208. Библ. 32 назв.
Просмотров: 19