Полиморфизм CYP2D6*4 (rs3892097) слабо ассоциирован с безопасностью бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с синдромом отмены алкоголя: результаты фармакогенетического исследования

Аннотация:

Изофермент цитохрома Р450 CYP2D6 метаболизирует большинство применяемых психотропных препаратов. Роль CYP2D6 в метаболизме бензодиазепинов не подтверждена. В то же время, пути метаболизма отечественного транквилизатора бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (феназепам; БДГХФБ) на сегодня неизвестны. Цель настоящего исследования — изучить ассоциации полиморфизма CYP2D6*4 с риском нежелательных побочных реакций при приеме БДГХФБ у больных с синдромом отмены алкоголя. Пациенты и методы. В исследование было включено 102 пациента мужского пола с диагнозом неосложненного синдрома отмены алкоголя (F10.30, по МКБ-10). Динамическое наблюдение длилось 6 суток, в течение которых пациенты принимали БДГХФБ. Часть пациентов (n=38) принимали дополнительно паглюферал (комбинированный препарат, содержит фенобарбитал, кофеин-бензоат натрия, папаверин, бромурал) и/или карбамазепин. От каждого пациента было получено 5 мл венозной крови для генотипирования: с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени определялось носительство полиморфного варианта гена CYP2D6*4 (rs3892097). Безопасность терапии оценивалась при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов — UK.U Side Effects Rating Scale. Обработка результатов подразумевала отдельный анализ ассоциаций генетических полиморфизмов с параметрами безопасности фармакотерапии в общей выборке (n=102), подгруппе «Монотерапия БДГХФБ» (n=64) и «Комбинированная фармакотерапия» (n=38). Для анализа количественных переменных применялся метод однофакторного дисперсионного анализа и критерий Манна—Уитни (для анализа подгрупп, при неравномерном распределении), анализ категориальных переменных проводился при помощи метода таблиц сопряженности — двустороннего критерия Х2, для множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони. Для определения достоверности различий между параметрами использовалась величина р<0,05, значения 0,05<р<0,09 были определены как «тенденция к достоверности».

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2017
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2017.-N 8.-С.43-51. Библ. 18 назв.
Просмотров: 66