ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ мРНК MDM2 И NFKB1 В КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЯХ МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ДВУХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АРАНОЗЫ

Аннотация:

Проблема резистентности к противоопухолевым препаратам является серьезным препятствием для успешной химиотерапии опухолей. В ряде работ показано, что липосомальные формы противоопухолевых препаратов способны преодолевать множественную лекарственную устойчивость, но механизм, с помощью которого это происходит, до сих пор не известен. Одним из химиопрепаратов, применяемых для лечения меланомы, является араноза из класса нитрозомочевины - метилирующий ДНК агент. Цель исследования — изучить воздействие лекарственных форм аранозы (липосомальной и «лиофилизата для приготовления раствора для инъекций» (араноза-лио)), а также пустыхлипосом на экспрессиюмРНКр53, MDM2, NFkBl, NFkB2, MyD88 в опухолевых клетках. Исследование проводили на 10 клеточных линиях метастатической меланомы человека, 4 из которых несли мутацию BRAF. Клеточные линии инкубировали 24 ч с лекарственными формами аранозы — аранозой-лио и липосомальной, а также с пустыми липосомами. В количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени исследовали уровень экспрессии геновр53, MDM2, NFkBl, NFkB2, MyD88. Араноза-лио повышает экспрессию мРНКр53 незначительно и только на BRAF-положительных клетках, при этом статистически значимо (р=0,0013) повышает экспрессию мРНК MDM2 — фактора резистентности опухоли к химиотерапии. Экспрессия мРНК белков NFkB2, MyD88 не отличалась при воздействии разных лекарственных форм аранозы и слабо отличалась от контроля. Липосомальная араноза повышает экспрессию м РНК NFkBl — фактора гибели клеток в ответ на повреждение ДНК метилированием.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2017
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2017.-N 3.-С.52-58. Библ. 34 назв.
Просмотров: 18