ПРИЗНАКИ НАРУШЕНИЙ СНА И ПОВЕДЕНИЯ, СИГНАЛИЗИРУЮЩИЕ О НАЧАЛЬНОМ ЭТАПЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ В МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Аннотация:

Одна из главных причин неизлечимости болезни Паркинсона (БП) — поздняя постановка диагноза — через 10—30 лет после начала заболевания, когда гибель нейронов черной субстанции (ЧС) и снижение уровня дофамина в стриатуме достигают 50—80 %, и излечение уже невозможно. Только тогда проявляются нарушения моторной функции, без которых клиницисты опасаются ставить диагноз БП. Ранняя постановка диагноза и превентивная терапия теоретически возможны при сборе достаточного комплекса немоторных маркеров доклинической стадии БП. Почти все пациенты с БП имеют расстройства сна и поведения, но нет единого мнения, какие из них могут быть использованы в качестве ранних маркеров БП . Ускорить поиск немоторных маркеров можно путем создания адекватных моделей БП у животных. Нами впервые созданы модели доклинической стадии БП у крыс Вистар на основе нарастающего угнетения убиквитин-протеасомной системы (УПС), которая обеспечивает своевременную и избирательную деградацию аномальных белков, в том числе токсичных олигомеров белка альфа-синуклеина . Показано, что локальное введение специфического ингибитора протеасом лактацистина (ЛЦ) в компактную часть ЧС (модель 1) вызывает увеличение парадоксального сна , а интраназальное введение ЛЦ (модель 2) — увеличение спокойного бодрствования со сниженной сократительной активностью мышц и переходного состояния дремоты . Типичные черты данных моделей -допороговый уровень нейродегенерации (гибель менее трети дофаминергических нейронов в ЧС и их аксонов в стриатуме) и отсутствие моторных дисфункций, что характерно для доклинической стадии БП. Задача настоящего исследования — продолжить поиск ранних немоторных признаков доклинической стадии БП (модель 2), обратив особое внимание на изменения микроструктуры медленноволнового сна (МВС) и показателей тревожно-подобного поведения. ия.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2017
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2017.-N 5.-С.383-385. Библ. 3 назв.
Просмотров: 28