ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НИГРОСТРИАТНОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У КРЫС

Аннотация:

Поддержание внутриклеточного протеостаза (уровней и качества белков) — одно из важнейших достижений эволюции, основанное на интегрированной работе двух важнейших молекулярных систем: шаперонной системы конформационного контроля и протеасомной системы деградации белков. Многочисленные данные литературы указывают, что нарушение укладки определенных белков вследствие ослабления работы протеасом является одним из ключевых молекулярных механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний [болезней Паркинсона (БП), Альцгеймера и др.] . БП — хроническое прогрессирующее нейродегене-ративное заболевание, от которого страдает примерно 1 % мировой человеческой популяции старше 60 лет. Ядро клинической диагностики БП составляет классическая триада моторных симптомов — гипокинезия, мышечная ригидность и тремор покоя. Моторные нарушения связаны с гибелью 60—70 % дофамин (ДА)-ергических нейронов в компактной части черной субстанции (кчЧС) и падением уровня ДА на 70—90 % от нормального его содержания в стриатуме . Характерной особенностью БП является длительный, 10—30 лет, период доклинической стадии. Согласно постадийной классификации БП , изначально патологический процесс в доклинической стадии (стадии 1—2) начинается за пределами нигростриатной системы (продолговатом мозге, покрышке моста и обонятельной луковице) и только на 3-й доклинической стадии вовлекается кчЧС. При этом на начальном периоде 3-й стадии нарушения моторного поведения не определяются. Это объясняется активацией компенсаторных процессов, направленных на поддержание уровня ДА в стриатуме . До сих пор БП диагностируется по моторным феноменам на клинической стадии заболевания, когда большая часть нейронов в кчЧС погибла. Поздняя постановка диагноза и применение симптоматической терапии ставит это заболевание в ряд неизлечимых. Прогресс в лечении связывается с разработкой доклинической диагностики БП и применением нейропротективной терапии на начальном этапе деструктивных изменений в головном мозгу. Для этого необходимы адекватные модели доклинической стадии БП на животных. Недавно в лаборатории с помощью интраназальной доставки в мозг ингибитора протеасом лактацистина (ЛЦ) создана новая модель доклинической стадии БП у крыс, которая воспроизводит патоморфологические признаки БП, а также полисомнографические симптомы нарушения сна . Однако в этой модели исследование компенсаторных процессов в нигростриатной системе не проводилось. Поэтому в задачу настоящего исследования входило оценить функциональное состояние ДА-ерги-ческой нигростриатной системы в модели доклинической стадии БП у крыс. Опыты выполнены на самцах крыс популяции Вис-тар (п = 14) в возрасте 7 мес с массой тела 330—350 г. Для моделирования доклинической стадии БП использовали специфический ингибитор ферментативной активности протеасом ЛЦ (Enzo Life Sciences, США). ЛЦ растворяли в апирогенном фосфатном буфере и вводили в дозе 100 мкг/8 мкл в каждую ноздрю крысы дважды с недельным интервалом: суммарная кумулятивная доза на одну крысу составила 400 мкг. Контрольной группе животных вводили растворитель ЛЦ. Оценку функционального состояния ДА-ергической нигростриатной системы проводили по морфологическим признакам нейродегенерации, изменению содержания скоростьлимитирующего фермента синтеза ДА тиро-зингидроксилазы (ТГ) в нейронах кчЧС, ДА и его метаболитов, а также норадреналина (НА) в дорсальном стриатуме.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2017
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2017.-N 5.-С.386-388. Библ. 7 назв.
Просмотров: 35