Метилмалоновая ацидурия у детей: клинические рекомендации

Аннотация:

Метилмалоновая ацидемия (ацидурия) — генетически гетерогенное наследственное заболевание группы органических ацидемий (ацидурий). В статье представлены этиопатогенетические, эпидемиологические, диагностические и терапевтические аспекты данной проблемы. Подробно освещены возможности лабораторных и инструментальных методов диагностики и особенности медикаментозного лечения, изложена тактика диетической коррекции метаболических нарушений в острый и межприступный периоды заболевания. Дана необходимая информация для практических врачей и родителей пациентов. Ключевые слова: В12-зависимая форма метилмалоновой ацидемии, В12-резистентная форма метилмалоновой ацидемии, валин, вторичная гипераммониемия, вторичный дефицит карнитина, гиперглицинемия, глицин, изолейцин, левокарнитин, метаболический кетоацидоз, метилмалонил-КоА мутаза, метионин, пропионилкарнитин, свободный карнитин, треонин, цианокобаламин. Метилмалоновая ацидемия (ацидурия; ММА) — генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное блокированием обмена пропионатов на уровне перехода метил-малонил-КоА в сукцинил-КоА и нарушением метаболизма ряда аминокислот (изолейцина, валина, треонина, метионина), жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и холестерина. Этиология и патогенез Классическая форма заболевания обусловлена дефицитом метималонил-КоА мутазы (ген MUT) с полным (mutO) или частичным (mut-) отсутствием активности фермента. Кофактором данного фермента является витамин В12, поэтому дефекты метаболизма данного фермента также сопровождаются метилмалоновой ацидурией — изолированной или в сочетании с гомоцистинурией. Локализация гена MUT— 6р21. Формы метилмалоновой ацидурии, связанные с нарушениями метаболизма витамина В12, обусловлены мутациями генов ММАА и ММАВ, кодирующих обмен аденозилкобаламина (формы cb/A, сЫВ), или дефицитом метилмалонил-КоА эпимеразы (ген МСЕЕ). Локализация генов — 4q31.1-q31.2 и 12q24, 2р13.3 соответственно. Крайне редко встречается форма метилмалоновой ацидурии, связанная с недостаточностью рецептора транскобаламина и мутацией гена CD320, который картирован на 19р13.2. Мутации генов обусловливают формы метилмалоновой ацидурии с гомоцистинурией: LMBRD1 — форму cb/F, MMADHC — cbID, ММАСНС — cblC. Тип наследования при всех генетических вариантах — аутосомно-рецессивный.

Авторы:

Издание: Педиатрическая фармакология
Год издания: 2017
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.258-271. Библ. 11 назв.
Просмотров: 936