Молекулярно-генетические и эпигенетические механизмы нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами, рожденных с низким весом

Аннотация:

Цель - изучить молекулярно-генетические и внутриутробные эпигенетические механизмы нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами. Обследовано 96 девочек подростков, страдающих нарушением становления менструальной функции по типу аномальных маточных кровотечений (АМК ПП) и 210 женщин репродуктивного возраста, страдающих маточной формой бесплодия или невынашивания беременности, обусловленными «тонким» эндометрием. Все пациентки родились в доношенном сроке. Внутри основных когорт пациентки были стратифицированы в зависимости от массы тела при рождении. Анализу подвергнуты клинико-анамнестические данные и молекулярно-генетические исследования полиморфных вариантов генов рецепторов половых стероидов, генов регуляции эндотелиальной функции, ангиогенеза и тромбофилии методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в «режиме реального времени» со снятием кривых плавления продуктов амплификации с использованием комплекта реагентов и протоколов фирмы ООО «Тест Ген» (Россия). Риск репродуктивных неудач, обусловленных нарушением рецептивности эндометрия, ассоциирован с носительством полиморфного аллеля А гена VEGF2578C>A: для пациенток с бесплодием (ОR=2,73 (1,36-5,45); р=0,01) и невынашивнием беременности (OR=4,61 (2,19-9,71); р=0,01) и с носительством полиморфного аллеля 675 4G гена PAI-1 675 5G>4G: для пациенток с бесплодием (OR=8,45 (3,96-18,21); р=0,001) и невынашивнием беременности (OR=9,98 (4,61-21,74); р=0,001). Носительство полиморфизма pVull-CC гена ESR1 397Т>С ассоциировано с повышенным риском нарушения становления менструальной функции, проявляющегося аномальными маточными кровотечениями пубертатного периода (OR=4,58 (0,97-21,68) р=0,04), и риском развития в репродуктивном возрасте невынашивания беременности, обусловленного «тонким» эндометрием (0R=6,79 (1,94-23,75); р=0,01). У женщин, рожденных с низким весом, определяется достоверно более высокая частота генотипов, содержащих полиморфный аллель 786С гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 786 Т>С: для женщин с бесплодием OR=6,173 (1,83-20,83); р=0,001; для женщин с невынашиванием беременности OR=4,902 (1,69-14,08); р=0,002; для девочек OR=2,56 (1,01-6,50); р=0,04. Генетическая сеть, содержащая описанные вариативные аллели, координирует патологический характер регуляции эндометриальной функции, что может приводить к формированию «тонкого» нерецептивного эндометрия в ответ на его травматическое повреждение.

Авторы:

Издание: Уральский медицинский журнал
Год издания: 2017
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2017.-N 9.-С.128-136. Библ. 32 назв.
Просмотров: 35