КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОФИЛЯ МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРОМОТОРНЫХ ОБЛАСТЕЙ 8 ГЕНОВ ХРОМОСОМЫ 3 И ГЕНА MGMT ПРИ ЛЮМИНАЛЬНОМ ТИПЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Эпигенетические изменения генов-супрессоров опухолевого роста рассматривают как наиболее тонкий и динамичный механизм регуляции генов, в том числе генов, вовлеченных в развитие рака молочной железы (РМЖ). Огромный интерес в изучении роли метилирования в патогенезе РМЖ представляют гены, расположенные на коротком плече хромосомы 3, и ген MGMT (10q26), для которых имеются крайне противоречивые данные об уровне их метилирования в опухолях. Цель исследования - изучение роли метилирования промоторных районов генов RASSF1A, SEMA3B, RARбета2, RHOA, GPX1, USP4, DAG1, NKIRAS1 и MGMT в патогенезе эпителиальных опухолей молочной железы. Образцы опухолевой и окружающей гистологически неизмененной ткани от 174 больных РМЖ собраны и клинически охарактеризованы в ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. Анализ метилирования ДНК проводили с использованием 2 независимых методов. Метилирование генов RASSF1A, SEMA3B, RAR[S2 и MGMT изучали с помощью полимеразной цепной реакции, специфичной к метилированному аллелю. Анализ метилирования промоторных районов генов RHOA, GPX1, USP4, DAG1 и NKIRAS1 выполняли с применением 2 метилчувствительных рестриктаз — Hpall и Hhal — и последующей полимеразной цепной реакции. В результате показана статистически значимо высокая частота метилирования генов RASSF1A, SEMA3B, RARбета2 и MGMT в эпителиальных опухолях молочной железы по сравнению с гистологически нормальной тканью от тех же пациенток. Выявлены значимые корреляции частоты метилирования генов RARбета2 и MGMT с различными клинико-морфологическими характеристиками злокачественного процесса. Впервые показана статистически значимая связь между метилированием генов RASSF1A, RARбета2 и MGMT и выживаемостью пациенток. Полученные данные об эпигенетических нарушениях при люминальном типе РМЖ дополняют «молекулярный портрет» этого вида рака и вносят вклад в понимание его патогенеза. Выявленные особенности метилирования исследованных генов могут найти клиническое применение для разработки современных подходов к прогнозированию, профилактике и выбору тактики лечения РМЖ у пациенток московского региона.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.38-45. Библ. 36 назв.
Просмотров: 20