Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Эффективность тикагрелора не зависит от полиморфизма генов CYP2C19 и АВСВ1: результаты генетического анализа исследования PLATO


Аннотация:

Двухкомпонентная антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами в настоящее время входит в стандарты лечения острых коронарных синдромов (ОКС). Активно применяющийся во всем мире представитель группы тиенопиридинов клопидогрел оказывает антитромбоцитарный эффект посредством активных метаболитов, которые необратимо связываются с тромбоцитарным рецептором P2Y12, приводя к ингибированию АДФ-индуцированной активации тромбоцитов. Основной проблемой при использовании клопидогрела является высокая вариабельность его действия. Считается, что у 20—25% больных клопидогрел недостаточно эффективен, и это ведет к увеличению риска развития повторных сердечно-сосудистых осложнений. Одной из причин уменьшения эффекта препарата являются генетические особенности, влияющие на всасывание его в кишечнике, метаболическую активацию в печени и фармакодинамику. Клопидогрел — пролекарство, превращение которого в активные метаболиты представляет двухступенчатый процесс, осуществляемый при участии ферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2B6). В свою очередь активность этих ферментов зависит от полиморфизма генов, их кодирующих. Соответственно и степень агрегации тромбоцитов на фоне приема клопидогрела может существенно различаться в зависимости от наличия того или иного аллельного варианта гена. Известно о существовании 3 главных аллелльных вариантов гена изофермента 2С19 (CYP2C19): аллель CYP2C19*1 обнаруживается у людей с нормальной функцией фермента, аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 функционально неполноценны. Если у человека оба аллеля гена CYP2C19 являются неполноценными, он может быть отнесен к так называемым медленным метаболизаторам. «Промежуточные метаболизаторы» являются гетерозиготами, у них только один неполноценный аллель, и степень потери функции в данном случае не столь выражена. Число гетерозигот в белой популяции составляет около 26%, гомозигот — около 2%.

Авторы:

Данковцева Е.Н.
Сидоренко Б.А.

Издание: Кардиология
Год издания: 2011
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2011.-N 12.-С.90-92. Библ. 25 назв.
Просмотров: 33

Рубрики
Ключевые слова
cyp1a2
cyp2c9
p2
агрегация
активация
активность
активные
аллели
аллеля
анализ
антитромбоцитарный
аспирин
ацетилсалициловая
белые
больные
бытовые
вариабельность
вариантные
влияющие
время
всасывание
входной
выражение
высокий
гена
генетика
генетическ
генетический
генов
гетерозигота
главные
гомозигота
групп
данных
двухкомпонентный
действие
деятельности
зависимости
изоферменты
ингибирование
ингибиторы
использование
исследование
исследования
кислот
кишечник
клинические
клопидогрел
контролируемые
коронарная
коронарный
лечение
людей
медицинская
медленно
метаболит
метаболиты
метаболическая
метаболический
мирового
наличия
настоящие
недостаточное
неполноценные
нормальная
одного
осложнение
основной
особенности
острая
острый
печени
повторная
полиморфизм
популяции
потери
представители
препараты
прием
причина
проблема
пролекарства
процесс
р450
развитие
различие
результата
рецептор
риск
связей
сердечн
синдром
синдромы
систем
случаев
состав
стандартам
степени
столы
терапия
тиенопиридин
тикагрелор
тромбоцит
тромбоцитарное
тромбоцитов
увеличение
уменьшение
участие
фармакодинамика
фармакология
фермент
фоновое
функции
функциональная
цитохром
человек
число
эффект
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.117.99.192)
Яндекс.Метрика