Эффективность тикагрелора не зависит от полиморфизма генов CYP2C19 и АВСВ1: результаты генетического анализа исследования PLATO

Аннотация:

Двухкомпонентная антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами в настоящее время входит в стандарты лечения острых коронарных синдромов (ОКС). Активно применяющийся во всем мире представитель группы тиенопиридинов клопидогрел оказывает антитромбоцитарный эффект посредством активных метаболитов, которые необратимо связываются с тромбоцитарным рецептором P2Y12, приводя к ингибированию АДФ-индуцированной активации тромбоцитов. Основной проблемой при использовании клопидогрела является высокая вариабельность его действия. Считается, что у 20—25% больных клопидогрел недостаточно эффективен, и это ведет к увеличению риска развития повторных сердечно-сосудистых осложнений. Одной из причин уменьшения эффекта препарата являются генетические особенности, влияющие на всасывание его в кишечнике, метаболическую активацию в печени и фармакодинамику. Клопидогрел — пролекарство, превращение которого в активные метаболиты представляет двухступенчатый процесс, осуществляемый при участии ферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2B6). В свою очередь активность этих ферментов зависит от полиморфизма генов, их кодирующих. Соответственно и степень агрегации тромбоцитов на фоне приема клопидогрела может существенно различаться в зависимости от наличия того или иного аллельного варианта гена. Известно о существовании 3 главных аллелльных вариантов гена изофермента 2С19 (CYP2C19): аллель CYP2C19*1 обнаруживается у людей с нормальной функцией фермента, аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 функционально неполноценны. Если у человека оба аллеля гена CYP2C19 являются неполноценными, он может быть отнесен к так называемым медленным метаболизаторам. «Промежуточные метаболизаторы» являются гетерозиготами, у них только один неполноценный аллель, и степень потери функции в данном случае не столь выражена. Число гетерозигот в белой популяции составляет около 26%, гомозигот — около 2%.

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 2011
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2011.-N 12.-С.90-92. Библ. 25 назв.
Просмотров: 32