СЕТЕВОЙ ПОДХОД К АНАЛИЗУ ЛОКУСОВ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ ПРИЗНАКОВ ГЕНОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ (TNFa-863, TNFa-308, TNFa-238), ФАКТОРА РОСТА СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ (VEGF-2578, VEGF+936) И МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ (ММР2-1306, ММРЗ-1171, ММР9 1569) ПРИ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

Аннотация:

Возрастная макулярная дегенерация — одно из самых распространенных мультифакториальных заболеваний глаз. Особенности полиморфизма фактора роста эндотелия сосудов совместно с матриксными металлопротеиназами и фактором некроза опухолей а могут влиять на развитие заболевания. Проведен анализ распределения частот генотипов регуляторных регионов генов VEGF (rs 699947, rs 3025039), ММР 2 (rs 2438650), ММРЗ (rs 3025058), ММР 9 (rs 3918242), TNFa (rsl800630, rsl800629, rs 361525) и их комбинаций у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. Частоты генотипов TNFa (rs 1800629) значимо различались между пациентами с макулярной дегенерацией и контрольной группой. При анализе комплексных генотипов выявлены шесть позитивно ассоциированных с развитием болезни комплексов VEGF-MMP генов. В состав пяти из них входит минорный гомозиготный генотип VEGF-2578AA. Совместный анализ полиморфизма генов VEGF — TNFa показал наличие как позитивных, так и негативных комплексных генотипов. Максимально значимый уровень различий установлен при сравнительном анализе частоты комплексных генотипов, включающих в свой состав 8 полиморфных участков регуляторных областей всех исследуемых генов. В большинстве генетических комплексов, ассоциированных с развитием заболевания, выявлено наличие гомозиготных генотипов TNFa-863CC, гомозиготных вариантов ММР2-1306 ТТ и ММР9-1562СС в сочетании в генотипе этих же пациентов гомозиготного генотипа VEGF+936CC. Можно предположить, что для пациентов с макулярной дегенерацией характерно наличие в геноме аллельных вариантов, предрасполагающих к развитию ангиогенеза, наряду с низким уровнем продукции провоспалительных регуляторных факторов и ферментов, участвующих в разрушении межклеточного матрикса. Использование комплексных генетических факторов, продукты которых принимают участие в патологическом процессе и одновременно являются регуляторами продукции в отношении друг друга, имеет большую информативность при выявлении протективных и резистентных маркеров развития заболевания, чем одиночные генетические маркеры и могут быть использованы при скрининговых исследованиях.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 5.-С.537-546. Библ. 35 назв.
Просмотров: 17