ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ЗАПРОГРАММИРОВАННОСТИ СТАРЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩИХ И ПЕРСПЕКТИВЫ БИОХИМИЧЕСКОГО ПОДХОДА В БОРЬБЕ СО СТАРОСТЬЮ

Аннотация:

I) В 2015—2017 гг. нами было выдвинуто объяснение долгожительства двух высоко социальных видов млекопитающих (голых землекопов и людей) явлением неотении, т.е. продлением молодости путем замедление позднего онтогенеза (Skulachev V.P., 11-th Conference on Mitochondrial Physilology (MiP2015), Abstracts, pp. 64-66, Lucni Buda, Czech Republic; Skulachev, V.P., Holtze. S.. Vyssokikh, M.Y., Bakeeva, L.E., Skulachev, M.V., Markov, A.V., Hildebrandt, T.B., and Sadovnichii, V.A. Physiol. Rev., 2017, 97, 699-720). Оба этих вида резко уменьшили давление на них естественного отбора, хотя и разными способами. Землекопы пошли «аристократическим» путем, когда размножение (а стало быть и участие в естественном отборе) монополизировано королевой и ее немногочисленными (от одного до трех) мужьями. Королевская семья обслуживается полчищем подчиненных, которые не размножаются и потому не могут участвовать в отборе. Люди же избрали альтернативный «демократический» путь, когда приспособление к внешним условиям обеспечивается техническим прогрессом, служащим достоянием всего человечества. 2) Старение организма как способ ускорения эволюции за счет повышения давления естественного отбора стало ненужным для голых землекопов и людей ввиду ослабления роли отбора. В ходе эволюции данных видов старение как вредный атавизм было отменено (землекоп?) или резко сдвинуто в сторону высоких возрастов. Такой сдвиг явился прямым доказательством запрограммированности старения, которое оказалась одной из подпрограмм позднего онтогенеза. 3) Дальнейшее замедление старения человека посредством неотении практически нереально ввиду необычайной сложности задачи, когда многие программы онтогенеза замедляются, а избранные, имеющие наиболее жизненно важное значение, должны избежать замедления (мозаичность неотении). Развитие неотении требует слишком долгих лет (у голых землекопов — порядка 30 млн лет), чтобы заинтересовать современного человека. 4) Альтернативной возможностью избавиться от биологического старения (коль скоро это — программа) может быть его выключение каким-либо специфическим ингибитором, что биохимики уже умеют делать, например, в случае апоптоза — запрограммированной смерти клетки. 5) Наиболее обоснованная на сегодня схема устройства программы старения основывается на гипотезе о том, что это процесс медленного отравления организма активными формами кислорода, образующимися в митохондрии. В таком случае ингибитором программы мог бы служить антиоксидант, адресованный в митохондрии. В нашей группе в течение последних двенадцати лет исследуется такой антиоксидант, а именно SkQ 1, синтезированный нами на основе пластохинона хлоропластов (антиоксидантная группа) и децилтрифенилфосфония (проникающий катион, электрофоретически накапливающийся в единственном месте клетки — внутренней митохондриальной мембране). Было показано, что SkQ 1 при длительном введении продлевает жизнь представителям разных классов живых существ: грибов, растений, беспозвоночных, рыб и млекопитающих, и лечит ряд старческих недугов у животных, включая экспериментальную прогерию «мутаторных» мышей. Кроме того, оказалось, что однократная инъекция SkQ 1 спасает животных от случаев внезапной смерти. 6) Предложена гипотеза, рассматривающая старение как длительный процесс хронического феноптоза, который в итоге, как правило, приводит к включению острого феноптоза, вызывающего быструю смерть организма. Схема также предполагает, что хроническому феноптозу противостоит программа антистарения, включающаяся, в частности, при ограничении питания. Что касается острого феноптоза, то он контролируется рецепторами, отлеживающими ключевые параметры гомеостаза. Уже получены экспериментальные свидетельства того, что как медленный, так и острый феноптозы подавляются посредством SkQ 1.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2017
Объем: 24с.
Дополнительная информация: 2017.-N 12.-С.1747-1770. Библ. 167 назв.
Просмотров: 53