Кооперативные взаимодействия транскрипционных факторов Foxp3, c-Maf, GATA3 и T-bet при различных вариантах бронхиальной астмы

Аннотация:

В современных представлениях о патогенезе бронхиальной астмы (БА) особое место отводится кооперативным взаимодействиям транскрипционных факторов, а также формируемым в результате этих взаимодействий микросетям. Целью исследования явилось установление патогенетической роли транскрипционных факторов Foxp3, GATA-3, c-Maf, T-bet при различных вариантах БА. Обследованы практически здоровые лица (n = 47) и больные (n = 82) аллергической (АБА) (n = 42) и неаллергической (НАБА) ( n = 40). Экспрессия м РНК транскрипционных факторов Foxp3 (forkhead box РЗ), c-Maf (transcription factor Maf), GATA3 (GATA-binding protein 3) и T-bet (T-boxprotein, TBX21) оценивалась путем проведения полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Концентрация иммуноглобулина (Ig)-E и цитокинов (интерлейкины (IL)-4, IL-13, IL-17, IL-6, интерферон (IFN)-y) в сыворотке крови определялась с помощью стандартной методики иммуноферментного анализа. Полученные результаты свидетельствуют о наличии дисбаланса в системах Th1/Th2/Foxp3+Treg и Th17/Foxp3+Treg у больных БА. Выявлено снижение экспрессии мРНК Foxp3 у больных БА в сравнении с группой практически здоровых лиц, что, вероятно, свидетельствует о снижении регуляторной роли Treg при БА. В то же время тяжесть заболевания характеризуется уровнем экспрессии мРНК Foxp3, а также концентрацией IL-17 и IL-6. Обнаруженная обратная зависимость в величинах данных показателей указывает на развитие у больных БА дисбаланса между Foxp3+Treg и Th1 7 в пользу повышения активности Th17 и снижения Foxp3+Treg-клеток. Мононуклеары больных АБА характеризуются значительным преобладанием экспрессии мРНК Тh2-специфичных транскрипционных факторов c-Maf и GATA3, ассоциированных с ними цитокинов (IL-4, IL-13) и IgE. В то же время у пациентов с АБА обнаруживалось снижение уровня экспрессии T-bet по сравнению с группой практически здоровых лиц и больных НАБА. Заключение. При нарастании степени тяжести БА в группе НАБА выявлено снижение экспрессии мРНК T-bet и повышение экспрессии GATA3, что свидетельствует о нарастании Th1/Тh2-клеточного дисбаланса в сторону доминирования Тh2-ответа.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2017
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2017.-N 5.-С.614-623. Библ. 18 назв.
Просмотров: 24