Прямое сравнение кардиопротективных свойств ингибиторов некроптоза на модели глобальной ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы

Аннотация:

Цель исследования - провести сравнительную оценку кардиопротективных эффектов различных ингибиторов некроптоза на модели глобальной ишемии-реперфузии изолированного перфузируемого сердца крысы. Исследование выполнено на 38 крысах стока Wistar массой 250-300 г. Исследовались кардиопротективные эффекты следующих ингибиторов некроптоза: некростатина-1 (Nec-1), некростатина-5 (Nec-5), некростатина-ls (Nec-ls), некросульфонамида (NSA). Все исследуемые соединения вводились внутрибрюшинно за 1 ч до начала эксперимента. В отдельных группах животным вводили растворитель для ингибиторов некроптоза диметилсульфоксид (ДМСО) и 0,9%-й раствор хлорида натрия (контроль). Через 1 ч после внутрибрюшинной инъекции у крыс извлекалось сердце, производилось канюлирование аорты и подключение сердца к модифицированному аппарату Лангендорфа. Путем прекращения ретроградной перфузии сердца оксигенированным раствором Кребса моделировалась нормотермическая 35-минутная глобальная ишемия, по окончании которой восстанавливалась ретроградная перфузия в течение 2 ч. До моделирования ишемии в полость левого желудочка вводился заполненный жидкостью баллон для регистрации внутрижелудочкового давления. Скорость коронарного потока определялась исходно и в период реперфузии по объему оттекающего от сердца перфузата. Объем некроза миокарда выражали в процентах от общего объема сердца после гистохимической окраски срезов сердец трифенилтетразолием хлоридом. В результате группы контроля и ДМСО не различались по объему некроза миокарда и функциональным параметрам работы сердца. По результатам проведенных экспериментов можно утверждать, что все ингибиторы некроптоза обладают инфаркт-лимитирующим эффектом, при этом статистически значимых различий показателей у животных, которым вводились различные ингибиторы некроптоза, не выявлено. Объем некроза миокарда в группе ДМСО составил (50,5 ± 7,82)%, в то время как в группе Nec-1 - (29,9 ± 3,42)%, в группе Nec-5 - (27,7 ± 3,42)%, в группе Nec-ls - (30,6 ± 3,82)%, в группе NSA - (34,7 + 5,82)% (р < 0,01 в сравнении с ДМСО для каждой из групп ингибиторов некроптоза). Выявлена способность двух ингибиторов некроптоза, а именно Nec-ls и NSA, улучшать функциональное состояние миокарда, что проявлялось в более высоком уровне пульсового давления (р < 0,01 по сравнению с контролем и ДМСО), скорости коронарного потока (р < 0,05 по сравнению с контролем и ДМСО), а также в более низком уровне диастолического внутрижелудочкового давления (р < 0,01 по сравнению с контролем и ДМСО) в ходе реперфузии. Заключение. Результаты проведенного исследования демонстрируют наличие у всех изученных ингибиторов некроптоза инфаркт-лимитирующего эффекта одинаковой степени выраженности. Однако Nec-ls и NSA выделяет способность улучшать функциональное состояние миокарда в периоде реперфузии, что с учетом их низкой токсичности и более низкой ЕС50 позволяет рассматривать их в качестве перспективных соединений кардиопротективного действия для последующих доклинических и клинических исследований.

Авторы:

Издание: Бюллетень сибирской медицины
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 4.-С.126-133. Библ. 21 назв.
Просмотров: 26