СВЯЗЬ ДЕЛЕЦИЙ И ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ ГЕНА Р53 С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА К АРАНОЗЕ

Аннотация:

Одним из химиопрепаратов, применяемых для лечения меланомы, является араноза, препарат из класса производных нитрозомочевины — метилирующий ДНК агент. Действие аранозы связано с повреждением ДНК, после которого включаются механизмы апоптоза. Важную роль в этом процессе должен осуществлять белок р53, а различные нарушения данного белка могут приводить к лекарственной устойчивости. Цель исследования — изучить мутационный статус белка р53 в клеточных линиях метастатической меланомы кожи человека и оценить его связь с резистентностью клеточных линий к аранозе. Исследование проводили на 14 клеточных линиях метастатической меланомы кожи человека. Методом МТТ-теста была определена MKW аранозы для клеточных линий. С помощью флуоресцентной гибридизации in situ оценили состояние короткого плеча хромосомы 17, на котором находится ген р53. С помощью секвенирования по Сэнгеру изучили наличие точечных мутаций в ДНК-связывающем домене гена р53. Клеточные линии метастатической меланомы кожи имели разную чувствительность к аранозе. Практически все клеточные линии были неоднородны по состоянию хромосомы 17. В 2 линиях были обнаружены точечные мутации в гене р53. При этом часть устойчивых клеточных линий почти не имели мутационных нарушений р53, а другая часть устойчивых линий, наоборот, несла множество нарушений гена р53. Для части клеточных линий метастатической меланомы кожи можно установить корреляцию резистентности с мутациями гена р53. Однако для других клеточных линий метастатической меланомы кожи резистентность, скорее всего, обусловлена и иными механизмами.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2017
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2017.-N 1.-С.64-69. Библ. 20 назв.
Просмотров: 25