СПЕЦИФИЧНОСТЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИЗАТИНА С ЦИТОХРОМАМИ Р450

Аннотация:

Цитохром Р450-зависимые монооксигеназные системы присутствуют практически во всех живых организмах и выполняют ряд крайне важных функций. В обеспечение работы таких систем вовлечены различные белки, участвующие в разнообразных белок-белковых взаимодействиях (ББВ). Ранее нами было обнаружено, что эндогенный непептидный биорегулятор изатин (индолдион-2,3), синтезируемый из индола при участии ряда цитохромов Р450 (Р450 2Е1, Р450 2С19, Р450 2А6), влияет на аффинность некоторых ББВ. В данной работе была сделана попытка зарегистрировать прямое взаимодействие изатина с набором различных белков, имеющих отношение к функционированию цитохром-зависимых монооксигеназных систем: пять изоформ цитохромов Р450, две изоформы цитохрома b5, цитохром Р450 редуктаза, адренодоксин, адренодоксинредуктаза и феррохелатаза. В результате было показано, что с высокой аффинностью изатин специфически связывается только с цитохромами Р450 (величина равновесной константы диссоциации (Kd) составляет порядка 10 в -8 М). Практически во всех живых организмах присутствуют цитохром Р450-зависимые системы монооксигеназного окисления, выполняющие ряд крайне важных функций, таких как метаболизм различных ксенобиотиков (включая канцерогены, проканцерогены и лекарства), синтез стероидов (в том числе стероидные гормоны, а также холестерин и его производные), синтез желчных кислот и различных биорегуляторов (в том числе изатин). В обеспечение работы цитохром Р450-зависимых монооксигеназных систем вовлечены различные белки, участвующие в разнообразных белок-белковых взаимодействиях (ББВ). К ним относятся белки суперсемейства цитохромов Р450 (Р450), цитохромы b5 (CYB), NADH-цитохром Р450 оксидоредуктазы (CPR), адренодоксин (ADX), NADPH-зависимая адренодоксинредуктаза (ADR) и феррохелатаза, участвующая в биосинтезе гема, являющегося структурным элементом Р450 и CYB. Ранее нами было обнаружено, что эндогенный непептидный биорегулятор изатин (индолдион-2,3), синтезируемый из индола рядом цитохромов Р450 (CYP2E1, CYP2C19, CYP2A6), влияет на аффинность некоторых ББВ: взаимодействие цитохрома Р450 ЗА4 с цитохромом CYB5A, цитохромов Р450 5А1 и Р450 2Е1, а также адренодоксинредуктазы (ADR) с феррохелатазой (FECH). Целью данной работы было выполнение с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса (ППР) сравнительного анализа взаимодействий изатина с различными белками, которые участвуют в обеспечении работы Р450-зависимых монооксигеназных систем.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.61-65. Библ. 25 назв.
Просмотров: 35