АНТИТЕЛА К БЕНЗО[А]ПИРЕНУ, ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ И ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ЦИТОКИНОВ: АССОЦИАЦИИ С РАКОМ ЛЕГКОГО У МУЖЧИН

Аннотация:

Ранее обнаружили ассоциации антител, специфичных к химическим канцерогенам и стероидным гормонам, с раком легкого. Однако механизмы их образования и действия остаются не вполне понятными. В частности, неизвестно, взаимосвязано ли их содержание в сыворотке крови с генетическим полиморфизмом цитокинов. Цель исследования — выявить предполагаемые ассоциации антител класса А, специфичных к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону (IgA-Bp, IgA-Es и IgA-Pg) в совокупности с полиморфными вариантами генов (IL1RN, IL1B, IL4, IL6, IL10, TNFA) с раком легкого у мужчин. Были обследованы курящие мужчины: 381 больной раком легкого и 158 условно здоровых доноров без патологии органов дыхания. Исследование антител было выполнено с помощью твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа. Типирование полиморфизма генов IL1RN (VNTR, интрон 2), IL4 (VNTR, интрон 3) проводили с помощью ПЦР, генов IL1B (rsl 143634) и IL6 (rsl800795) — с помощью полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ), генов TNFA (rsl800629, rs361525) и IL10 (rsl800896) — с помощью TaqMan ПЦР в режиме реального времени. У больных раком легкого доля случаев с уровнями IgA-Pg, превышающими уровни IgA-Bp и IgA-Es, была значимо меньше, чем у здоровых (OR = 0,31; р < 0,0001). И наоборот, превышение уровней и IgA-Bp и IgA-Es над уровнями IgA-Pg встречалось чаще у больных раком легкого (OR = 3,6; р < 0,0001). Не выявлено искомых взаимосвязей уровней исследуемых антител с генетическим полиморфизмом цитокинов. Вместе с тем обнаруженные ассоциации соотношений IgA-Bp и IgA-Es с IgA-Pg проявлялись только у носителей определенных генотипов цитокинов, в частности у гетерозигот AG гена IL10. Полученные результаты косвенно подтверждают предположение, что IgA-Bp и IgA-Es стимулируют возникновение рака легкого, воздействуя на фазы инициации и промоции. IgA-Pg ингибирует канцерогенез, воздействуя на фазу промоции. Показана высокая информативность иммуноанализа IgA-Bp и IgA-Es и IgA-Pg в сочетании с молекулярно-генетическим анализом IL10 для определения риска рака легкого у курящих мужчин.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2018
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.193-202. Библ. 44 назв.
Просмотров: 25