Ивабрадин в современной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний - реалии и перспективы

Аннотация:

Вначале 2000-х годов фармацевтическая компания «Лаборатория Сервье» представила мировому врачебному сообществу препарат брадикардитического действия ивабрадин (зарегистрирован в Европе под торговым названием «прокоралан», кораксан -в РФ). К этому времени в терапевтической практике в качестве антиишемических средств, урежающих ритм сердца, применялись бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов L-типа. Однако ряд как общих, так и свойственных каждому из них эффектов не позволял широко назначать эти препараты отдельным категориям больных. Оба класса препаратов с осторожностью применяются у лиц с нормальным артериальным давлением (АД) и противопоказаны пациентам с артериальной гипотонией , а ритмурежающие блокаторы кальциевых каналов не показаны при систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ). Разработчики ивабрадина постарались учесть данные обстоятельства и предложили лекарство, способное избирательно снижать частоту сердечных сокращений (ЧСС), не влияя на другие показатели сердечно-сосудистой системы. Основная мишень ивабрадина - пейсмекерные клетки синусного узла, обладающие феноменом спонтанной диастолической деполяризации. Позволим себе напомнить о формировании потенциала действия в клетках - водителях ритма, к которым также относят атриовентрикулярный узел, волокна Пуркинье и недавно открытые миоцитовые муфты вокруг легочных вен .По достижении в фазу реполяризации минимального потенциала (около 60 мВ) в мембране клетки-пейс-мекера открываются F-каналы. Медленный смешанный натрий-калиевый ток (If-ток), входящий в клетку по этим каналам, повышает мембранный потенциал до порогового (20-30 мВ). С достижением порога происходит открытие кальциевых каналов с последующим током Са2+ внутрь клетки, что и обусловливает фазу 0 -возбуждение потенциала действия. Таким образом, блокируя вхождение смешанного натрий-калиевого тока по F-каналам, ивабрадин пролонгирует время достижения порогового потенциала, уменьшая скорость спонтанной диастолической деполяризации, что снижает частоту разрядов синусного узла. В экспериментальных исследованиях ивабрадина на животных были продемонстрированы благоприятные гемодинамические эффекты вследствие существенного урежения ЧСС. Так, в 2003 г. P. Colin и соавт., применяя данный препарат на собаках во время теста с физической нагрузкой, отметили отсутствие отрицательного ино-тропного и вазоконстрикторного эффектов на фоне дозо-зависимого снижения ЧСС и уменьшения потребления миокардом кислорода .В работе L. Simon и соавт. были сопоставлены коронарные и гемодинамические эффекты у собак при применении пропранолола и ивабрадина . Полученные результаты показали, что при сходном урежении ЧСС пропранолол значительно снижал инотропную функцию как в покое, так и при физической нагрузке

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.68-76. Библ. 60 назв.
Просмотров: 78