ИНГИБИРОВАНИЕ АМИЛОИДНОЙ АГРЕГАЦИИ БЫЧЬЕГО СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА ДОДЕЦИЛСУЛЬФАТОМ НАТРИЯ В КОНЦЕНТРАЦИЯХ НИЖЕ МИЦЕЛЛООБРАЗУЮЩИХ

Аннотация:

Додецилсульфат натрия (Ds-Na), как ионный детергент, может вызывать изменения конформации белков. Исследовано влияние Ds-Na на амилоидную агрегацию бычьего сывороточного альбумина (БСА). Методами флуоресценции тиофлавина Т (ThT), кругового дихроизма (КД) и трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) показано, что во время инкубации при рН 7,4 и 65°С этот белок переходит в форму обогащенных бета-слоями амилоидных агрегатов. В концентрациях ниже мицеллообразующих Ds-Na ингибировал амилоидную агрегацию БСА с IС50 = 47, 5 мкМ. Для исследования взаимосвязи структура—активность мы изучали ингибирующее воздействие структурных аналогов Ds-Na на амилоидную агрегацию БСА и установили участие в этом процессе как анионной, так и алкильной части молекулы детергента, причем для проявления ингибирующей активности алкильная цепочка должна содержать не менее 10 атомов углерода. Предположено, что ингибирующее воздействие Ds-Na на амилоидную агрегацию БСА связано с взаимодействием детергента с участком связывания жирных кислот в молекуле белка. Связанный Ds-Na стабилизировал белок и ингибировал его трансформацию в форму амилоидных агрегатов. Впервые показано, что ингибирующее воздействие Ds-Na на образование альбуминовых фибрилл тесно связано со структурой алкильной части молекулы детергента. Кроме того, именно специфическое связывание Ds-Na с альбумином является главной движущей силой ингибирования сборки амилоида. Настоящая работа не только привнесла новые данные в изучение роли Ds-Na в амилоидной агрегации сывороточного альбумина, но также и в создание новых противоамилоидогенных реагентов на основе специфически связывающихся с белком лигандов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.189-198. Библ. 56 назв.
Просмотров: 31