УСИЛЕННАЯ РАДИОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК С ПОМОЩЬЮ КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ И ЭКСПРЕССИИ ШАПЕРОНОВ

Аннотация:

Ингибиторы шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90) охарактеризованы как радиосенсибилизаторы опухолевых клеток, и сейчас обсуждаются перспективы их применения в лучевой терапии. Однако дисфункция шаперона БТШ90 в клетках приводит к активации транскрипционного фактора HSF1 и затем к HSF1-опосредованной экспрессии других индуцибельных шаперонов — БТШ70 и БТШ27, которые обладают радиопротекторными свойствами и, очевидно, ослабляют радио-сенсибилизирующие эффекты примененных ингибиторов БТШ90. Чтобы избежать этого и усилить радиосенсибилизирующее воздействие на опухоли-мишени, предложено комбинировать ингибиторы шаперонной активности БТШ90 с ингибиторами HSFl-зависимой индукции БТШ. Из наших данных следует: если в опухолевых клетках (HeLa, MCF-7, КТС-1), обработанных ингибиторами активности БТШ90 (17AAG, гелданамицин, радицикол), индукция БТШ блокируется с помощью известных ингибиторов HSF1 (кверцетин, триптолид, KNK437, NZ28), это дает гораздо более сильную радиосенсибилизацию, чем при обработке только ингибиторами БТШ90. Важно, что никакой радиосенсибилизации не наблюдали в неопухолевых клетках (293, BJ), подвергнутых такому же сочетанному воздействию ингибиторов. Обсуждается, что предлагаемая комбинация ингибитор шаперонной активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ способна селективно усилить радиационный ответ опухоли-мишени без усугубления радиационного повреждения окружающих нормальных тканей.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.26-34. Библ. 35 назв.
Просмотров: 34