Влияние пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений на механизмы репарации повреждений ДНК клеток саркомы Юинга

Аннотация:

Цель. Изучить механизмы репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и регуляции клеточного цикла клеток саркомы Юинга под влиянием пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений. Исследования были выполнены на клеточной линии саркомы Юинга А673. Опухолевые клетки инкубировали в присутствии пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений (соединение №20 и соединение №24) в течение 48 ч. Методом иммуноблоттинга были исследованы уровни экспрессии маркёров репарации однонитевых (фосфорилированные формы ATR и Chkl) и двунитевых (фосфорилирован-ные формы Н2АХ, ATM, DNA-PK, BRCA-1, Chk-2) разрывов ДНК. Анализ фаз клеточного цикла проводили методом проточной цитометрии (BD FacsCanto, США). Результаты. Под влиянием пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений в клетках саркомы Юинга повышался уровень экспрессии гистона 2А, фосфорилированного по остаткам серина в положении 139 (у-Н2АХ), что свидетельствовало о наличии повреждений ДНК (двунитевых разрывов). Под влиянием пивалоил-замещённых пиррол-содержащих гетероциклических соединений в исследуемых клетках повышалась экспрессия фосфорилированных форм АТМ-киназы и BRCA-1. Были также отмечены нарушения клеточного цикла, приводящие к накоплению клеток в фазах G2/M, и усиление гибели опухолевых клеток по механизму апоптоза. Пивалоил-замещённые пиррол-содержащие гетероциклические соединения индуцировали двунитевые повреждения ДНК в опухолевых клетках саркомы Юинга линии А673; в ответ на повреждение ДНК в опухолевых клетках активировались механизмы репарации двунитевых разрывов ДНК; несмотря на запуск системы репарации ДНК клетки А673 накапливались в С2/М-фазе клеточного цикла и погибали по механизму апоптоза.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2018
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.245-248. Библ. 10 назв.
Просмотров: 32