РЕПАРАЦИЯ ДНК И АПОПТОЗ

Аннотация:

Возникшие повреждения в геноме индуцируют ответ со стороны клетки, который включает в себя три типа реакции: задержку прохождения по циклу, репарацию ДНК и гибель клетки по механизму апоптоза. Все эти реакций находятся под <патронажем> гена р53, относящегося к семейству генов-супрессоров опухолевого роста. Продукт гена - полипептид (состоит из 393 аминокислот), содержащий 3 домена (Dickman, 1997). N-терминальный домен, включающий в себя 45 аминокислотных остатков, ответствен за трансактивацию промоторов респонсивных генов - генов, транскрипция которых активируется белком р53. Центральный домен - пептид, заключенный между 113-м и 290-м аминокислотными остатками, - отвечает за связывание белка со специфическими респонсивными последовательностями ДНК. С-терминальный домен, участок с 319-го по 363-й аминокислотный остаток, ответствен за неспецифическое связывание с однонитевой ДНК и РНК. Белок функционально активен в виде тетрамера. Р53 является конститутивным белком, однако его содержание в клетке мало благодаря высокой скорости его распада: время жизни белка в клетке не превышает 2 ч; в этом процессе не исключается роль убиквитина. Тот факт, что мыши, гомозиготные мутанты по гену р53, развиваются в нормальные взрослые особи до 9-месячного возраста, позволяет предполагать, что ген р53 не обязателен для выполнения нормальных клеточных функций. В то же время функции гена р53 чрезвычайно важны и разнообразны при различных стрессовых ситуациях, связанных с возникновением в геноме повреждений. За это ген р53 часто называют <хранителем генома> (guardian of genome). Повреждения в ДНК приводят к подавлению распада белка р53, возрастанию уровня его содержания в клетке и открывают возможность для белка р53 выполнять свои разнообразные функции.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 1999
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 1999.-N 5.-С.405-411
Просмотров: 110